Pannello genetico multi-malattia per il Labradoodle (incrocio Labrador × Barboncino) che raggruppa nove test molecolari: due forme di atrofia progressiva della retina (prcd-PRA e rcd4-PRA), collasso indotto dall'esercizio (EIC), displasia scheletrica 2/nanismo (SD2), encefalopatia neonatale con convulsioni (NEWS), malattia di von Willebrand di tipo 1 (vWD1), mielopatia degenerativa (DM esone 2), miopatia centronucleare (CNM) e paraqueratosi nasale ereditaria (HNPK). Il pannello riunisce varianti descritte sia nel Labrador retriever sia nel Barboncino, il che riflette l'origine ibrida della razza. Il test molecolare è complementare all'esame oculare, neuromuscolare ed emostatico nella selezione riproduttiva.

Razza applicabile: Labradoodle (incrocio Labrador retriever × Barboncino). Le varianti provengono dalle razze parentali e non esistono stime pubblicate di frequenza dei portatori nella popolazione riproduttiva del Labradoodle (dati limitati). La prcd-PRA e la rcd4-PRA sono documentate nel Barboncino; l'EIC, la CNM, la SD2 e l'HNPK sono documentate nel Labrador; la DM esone 2 è ampiamente diffusa. La vWD1 da VWF c.7437G>A è documentata nel Barboncino nano e in altre razze (OMIA:001057-9615), ma non esiste uno studio specifico di razza nel Labradoodle; la sua reale rilevanza nella razza è incerta. In coorti ampie, la prcd-PRA rimane una delle varianti recessive più frequenti nelle razze di ascendenza retriever e barboncino (Donner et al., 2023; Clark et al., 2023).

- Ridotta visione notturna e atrofia retinica progressiva (prcd-PRA e rcd4-PRA)\n- Cecità evolutiva con fondo oculare alterato\n- Debolezza dopo esercizio intenso con andatura barcollante e collasso (EIC)\n- Rapido recupero alla cessazione dell'esercizio (EIC)\n- Arti corti e conformazione nanica (SD2)\n- Convulsioni e deterioramento neurologico nel cucciolo neonatale (NEWS)\n- Morte precoce nella maggior parte dei casi (NEWS)\n- Sanguinamento prolungato dopo chirurgia o trauma, ecchimosi ed epistassi (vWD1)\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia propriocettiva (DM)\n- Debolezza muscolare e atrofia fin da giovani con andatura barcollante (CNM)\n- Ipercheratosi nasale con fissurazioni e crosta nasale (HNPK)

I test del pannello sono stati sviluppati in modo indipendente man mano che i gruppi di genetica canina caratterizzavano varianti specifiche per ciascuna malattia. La prcd-PRA è stata associata al gene PRCD (Zangerl et al., 2006). La rcd4-PRA è stata associata a una mutazione con slittamento del frame in C2orf71/PCARE, descritta nel Gordon setter e nell'Irish setter (Downs et al., 2013) e successivamente documentata nel Barboncino standard e nano e in altre razze (Downs et al., 2014; OMIA:001575-9615). Il collasso indotto dall'esercizio è stato associato a DNM1 nel Labrador retriever (Patterson et al., 2008). La displasia scheletrica 2 (SD2) è stata associata a COL11A2 nel Labrador (Frischknecht et al., 2013). L'encefalopatia neonatale con convulsioni del Barboncino standard (NEWS) è stata associata ad ATF2 (Chen et al., 2008). La vWD di tipo 1 è associata alla variante VWF c.7437G>A, descritta nel Dobermann e in più di una dozzina di razze (Crespi et al., 2018; OMIA:001057-9615). La miopatia centronucleare (CNM) del Labrador è stata associata a un'inserzione SINE in HACD1 (precedentemente PTPLA) (Pelé et al., 2005; Maurer et al., 2012). La paraqueratosi nasale ereditaria (HNPK) del Labrador è stata associata a SUV39H2 (Jagannathan et al., 2013). La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano et al., 2009).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre nove condizioni con un solo campione\n- Per le condizioni recessive (prcd-PRA, rcd4-PRA, EIC, SD2, NEWS, CNM, HNPK, DM): non accoppiare due portatori — rischio del 25 % di omozigoti; portatore × indenne è sicuro per la discendenza destinata all'allevamento se testata\n- Per la DM: ricordare la penetranza incompleta; gli omozigoti non sono una priorità riproduttiva e una decisione clinica non deve basarsi solo sul genotipo\n- Per la vWD1 (VWF c.7437G>A; espressione dominante con penetranza incompleta): valutare il livello del fattore von Willebrand e confermare con il laboratorio la variante esatta impiegata nel pannello\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Le due PRA del pannello si differenziano per età di esordio e fondo oculare, ma è la diagnosi molecolare che conferma il sospetto; la rcd4-PRA è dovuta a C2orf71/PCARE e non a CNGB3. Esame oculare annuale (ECVO/CERF) complementare. L'EIC deve essere differenziato dal collasso da cardiomiopatia aritmogena, miopatia laringea e crisi adinamica. La NEWS deve essere differenziata da altre encefalopatie neonatali (infettive, metaboliche, tossiche). La vWD1 si conferma con il dosaggio dell'antigene e dell'attività del fattore von Willebrand; la variante del pannello (VWF c.7437G>A) è documentata nel Barboncino nano, ma non specificamente nel Labradoodle. La CNM si conferma con biopsia muscolare (fibre centronucleari) e test molecolare. L'HNPK si conferma con esame clinico e test molecolare. La DM è diagnosi di esclusione: escludere la compressione midollare prima di attribuire il quadro a SOD1.

1. Zangerl B, et al. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs and retinitis pigmentosa in humans. Genomics. 2006. PMID: 16938425.
2. Downs LM, et al. Late-onset progressive retinal atrophy in the Gordon and Irish Setter breeds is associated with a frameshift mutation in C2orf71. Anim Genet. 2013. PMID: 22686255.
3. Downs LM, et al. Genetic screening for PRA-associated mutations in multiple dog breeds shows that PRA is heterogeneous within and between breeds. Vet Ophthalmol. 2014. PMID: 24255994.
4. Patterson EE, et al. A canine DNM1 mutation is highly associated with the syndrome of exercise-induced collapse. Nat Genet. 2008. PMID: 18806795.
5. Frischknecht M, et al. A COL11A2 mutation in Labrador retrievers with mild disproportionate dwarfism. PLoS One. 2013. PMID: 23527306.
6. Chen X, et al. A neonatal encephalopathy with seizures in Standard Poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics. 2008. PMID: 18074159.
7. Crespi JA, et al. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence of the mutation in the Buenos Aires region, Argentina. J Vet Diagn Invest. 2018. PMID: 29271313.
8. Pelé M, et al. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. 2005. PMID: 15829503.
9. Maurer M, et al. Centronuclear myopathy in Labrador retrievers: a recent founder mutation in the PTPLA gene has rapidly disseminated worldwide. PLoS One. 2012. PMID: 23071563.
10. Jagannathan V, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS Genet. 2013. PMID: 24098150.
11. Awano T, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. PNAS. 2009. PMID: 19188595.
12. Donner J, et al. Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. 2023. PMID: 36848397.
13. Clark JA, et al. Global frequency analyses of canine prcd-PRA and collie eye anomaly. Genes (Basel). 2023. PMID: 38003037.
14. Goossens LT, et al. Retrospective evaluation of hereditary eye diseases in Labradoodles. Front Vet Sci. 2026. PMID: 42339098 (contexto oftalmológico; no aborda rcd4/C2orf71).
OMIA:001575-9615 (rcd4/C2orf71); OMIA:001057-9615 (vWD1); OMIA:001466-9615 (EIC); OMIA:001772-9615 (SD2); OMIA:001374-9615 (CNM); OMIA:001373-9615 (HNPK).