Panel génétique multi-maladies pour le Labradoodle (croisement Labrador × Caniche) regroupant neuf tests moléculaires : deux formes d'atrophie progressive de la rétine (prcd-PRA et rcd4-PRA), effondrement induit par l'exercice (EIC), dysplasie squelettique 2/nanisme (SD2), encéphalopathie néonatale avec convulsions (NEWS), maladie de von Willebrand de type 1 (vWD1), myélopathie dégénérative (DM exon 2), myopathie centronucléaire (CNM) et parakératose nasale héréditaire (HNPK). Le panel réunit des variants décrits à la fois chez le Labrador retriever et chez le Caniche, ce qui reflète l'origine hybride de la race. Le test moléculaire est complémentaire de l'examen oculaire, neuromusculaire et hémostatique dans la sélection de la reproduction.

Race concernée : Labradoodle (croisement Labrador retriever × Caniche). Les variants proviennent des races parentales et il n'existe pas d'estimations publiées de fréquence de porteurs dans la population reproductrice du Labradoodle (données limitées). La prcd-PRA et la rcd4-PRA sont documentées chez le Caniche ; l'EIC, la CNM, la SD2 et l'HNPK sont documentés chez le Labrador ; la DM exon 2 est largement répandue. La vWD1 due à VWF c.7437G>A est documentée chez le Caniche miniature et d'autres races (OMIA:001057-9615), mais il n'existe pas d'étude spécifique de race chez le Labradoodle ; sa pertinence réelle dans la race est incertaine. Dans de larges cohortes, la prcd-PRA reste l'un des variants récessifs les plus fréquents dans les races d'ascendance retriever et caniche (Donner et al., 2023 ; Clark et al., 2023).

- Vision nocturne réduite et atrophie rétinienne progressive (prcd-PRA et rcd4-PRA)\n- Cécité évolutive avec fond d'œil altéré\n- Faiblesse après un exercice intense avec démarche chancelante et effondrement (EIC)\n- Récupération rapide à l'arrêt de l'exercice (EIC)\n- Membres courts et conformation naine (SD2)\n- Convulsions et détérioration neurologique chez le chiot néonatal (NEWS)\n- Mort précoce dans la plupart des cas (NEWS)\n- Saignement prolongé après chirurgie ou traumatisme, ecchymoses et épistaxis (vWD1)\n- Parésie progressive des membres postérieurs avec ataxie proprioceptive (DM)\n- Faiblesse musculaire et atrophie dès le plus jeune âge avec démarche chancelante (CNM)\n- Hyperkératose nasale avec fissures et croûte nasale (HNPK)

Les tests du panel ont été développés indépendamment au fur et à mesure que les groupes de génétique canine caractérisaient des variants spécifiques pour chaque maladie. La prcd-PRA a été associée au gène PRCD (Zangerl et al., 2006). La rcd4-PRA a été associée à une mutation de décalage du cadre de lecture dans C2orf71/PCARE, décrite chez le Gordon setter et l'Irish setter (Downs et al., 2013) puis documentée chez le Caniche standard et miniature et d'autres races (Downs et al., 2014 ; OMIA:001575-9615). L'effondrement induit par l'exercice a été associé à DNM1 chez le Labrador retriever (Patterson et al., 2008). La dysplasie squelettique 2 (SD2) a été associée à COL11A2 chez le Labrador (Frischknecht et al., 2013). L'encéphalopathie néonatale avec convulsions du Caniche standard (NEWS) a été associée à ATF2 (Chen et al., 2008). La vWD de type 1 est associée au variant VWF c.7437G>A, décrit chez le Doberman et dans plus d'une dizaine de races (Crespi et al., 2018 ; OMIA:001057-9615). La myopathie centronucléaire (CNM) du Labrador a été associée à une insertion SINE dans HACD1 (anciennement PTPLA) (Pelé et al., 2005 ; Maurer et al., 2012). La parakératose nasale héréditaire (HNPK) du Labrador a été associée à SUV39H2 (Jagannathan et al., 2013). La DM canine a été reliée au variant de l'exon 2 de SOD1 (Awano et al., 2009).

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie ; le panel couvre neuf affections sur un seul échantillon\n- Pour les affections récessives (prcd-PRA, rcd4-PRA, EIC, SD2, NEWS, CNM, HNPK, DM) : ne pas croiser deux porteurs — risque de 25 % d'homozygotes ; porteur × indemne est sûr pour la descendance destinée à l'élevage si elle est testée\n- Pour la DM : rappeler la pénétrance incomplète ; les homozygotes ne sont pas une priorité de reproduction et une décision clinique ne doit pas reposer sur le seul génotype\n- Pour la vWD1 (VWF c.7437G>A ; expression dominante avec pénétrance incomplète) : évaluer le taux de facteur von Willebrand et confirmer avec le laboratoire le variant exact utilisé dans le panel\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter le croisement parental et communiquer le statut à l'acheteur

Les deux PRA du panel se distinguent par l'âge de début et le fond d'œil, mais c'est le diagnostic moléculaire qui confirme la suspicion ; la rcd4-PRA est due à C2orf71/PCARE et non à CNGB3. Examen oculaire annuel (ECVO/CERF) complémentaire. L'EIC doit être différencié d'un effondrement dû à une cardiomyopathie arythmogène, une myopathie laryngée et une crise adynamique. La NEWS doit être différenciée d'autres encéphalopathies néonatales (infectieuses, métaboliques, toxiques). La vWD1 se confirme par dosage de l'antigène et de l'activité du facteur von Willebrand ; le variant du panel (VWF c.7437G>A) est documenté chez le Caniche miniature, mais pas spécifiquement chez le Labradoodle. La CNM se confirme par biopsie musculaire (fibres centronucléaires) et test moléculaire. L'HNPK se confirme par examen clinique et test moléculaire. La DM est un diagnostic d'exclusion : écarter une compression médullaire avant d'attribuer le tableau à SOD1.

1. Zangerl B, et al. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs and retinitis pigmentosa in humans. Genomics. 2006. PMID: 16938425.
2. Downs LM, et al. Late-onset progressive retinal atrophy in the Gordon and Irish Setter breeds is associated with a frameshift mutation in C2orf71. Anim Genet. 2013. PMID: 22686255.
3. Downs LM, et al. Genetic screening for PRA-associated mutations in multiple dog breeds shows that PRA is heterogeneous within and between breeds. Vet Ophthalmol. 2014. PMID: 24255994.
4. Patterson EE, et al. A canine DNM1 mutation is highly associated with the syndrome of exercise-induced collapse. Nat Genet. 2008. PMID: 18806795.
5. Frischknecht M, et al. A COL11A2 mutation in Labrador retrievers with mild disproportionate dwarfism. PLoS One. 2013. PMID: 23527306.
6. Chen X, et al. A neonatal encephalopathy with seizures in Standard Poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics. 2008. PMID: 18074159.
7. Crespi JA, et al. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence of the mutation in the Buenos Aires region, Argentina. J Vet Diagn Invest. 2018. PMID: 29271313.
8. Pelé M, et al. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. 2005. PMID: 15829503.
9. Maurer M, et al. Centronuclear myopathy in Labrador retrievers: a recent founder mutation in the PTPLA gene has rapidly disseminated worldwide. PLoS One. 2012. PMID: 23071563.
10. Jagannathan V, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS Genet. 2013. PMID: 24098150.
11. Awano T, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. PNAS. 2009. PMID: 19188595.
12. Donner J, et al. Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. 2023. PMID: 36848397.
13. Clark JA, et al. Global frequency analyses of canine prcd-PRA and collie eye anomaly. Genes (Basel). 2023. PMID: 38003037.
14. Goossens LT, et al. Retrospective evaluation of hereditary eye diseases in Labradoodles. Front Vet Sci. 2026. PMID: 42339098 (contexto oftalmológico; no aborda rcd4/C2orf71).
OMIA:001575-9615 (rcd4/C2orf71); OMIA:001057-9615 (vWD1); OMIA:001466-9615 (EIC); OMIA:001772-9615 (SD2); OMIA:001374-9615 (CNM); OMIA:001373-9615 (HNPK).