Panel multi-maladies destiné au Berger des Shetland (Sheltie) qui regroupe les six tests de ses composants : anomalie oculaire du Colley (CEA, NHEJ1), atrophie progressive de la rétine liée à BBS2, atrophie progressive de la rétine liée à CNGA1, maladie de von Willebrand de type 3 (vWD3, VWF), myélopathie dégénérative (DM, SOD1 exon 2) et défaut MDR-1 (ABCB1, sensibilité médicamenteuse). Chaque test indique le statut indemne/porteur/atteint pour le variant correspondant. Le panel ne remplace pas l'examen oculaire ni le suivi hématologique : la vWD3 est une coagulopathie grave et la DM a une pénétrance incomplète.

Race concernée : Berger des Shetland. Les fréquences de porteurs ne sont pas publiées de manière systématique pour les six variants (données limitées). Le défaut MDR-1 est bien documenté dans la race et la CEA a été décrite chez le Shetland Sheepdog, bien que les fréquences précises ne soient pas fermement établies ; la BBS2-PRA est considérée comme rare et propre à la race, la CNGA1-PRA a une fréquence de porteurs non consolidée et la vWD3 du Shetland repose sur un brevet. Globalement : données limitées sauf pour MDR-1 et CEA.

- Hypoplasie choroïdienne, plis rétiniens, colobome du disque optique et décollement de la rétine dans les cas graves (CEA)
- Cécité nocturne initiale et atrophie rétinienne progressive (BBS2-PRA, CNGA1-PRA)
- Hémorragies spontanées ou prolongées après chirurgie ou traumatisme, saignements mucocutanés et épistaxis (vWD3)
- Parésie progressive des membres pelviens avec ataxie proprioceptive chez l'adulte (DM)
- Neurotoxicité après ivermectine et autres médicaments substrats de la glycoprotéine P (MDR-1)

Les tests du panel ont été développés séparément. La CEA a été cartographiée sur le chromosome 37 canin et Parker et al. (2007) ont démontré qu'une délétion de 7,8 kb dans NHEJ1 cosegrege avec la maladie dans plusieurs races de berger ; OMIA la classe comme marqueur lié au locus. La PRA du Sheltie a été liée à BBS2 (Hitti-Malin et al., 2021) et à CNGA1 (Wiik et al., 2015). La vWD3 a été associée à des mutations nulles dans VWF ; pour le Shetland, le variant figure dans un brevet américain, et non dans la littérature évaluée par les pairs. La DM canine a été liée au variant de l'exon 2 de SOD1 (Awano et al., 2009). Le défaut MDR-1 a été associé à une délétion dans ABCB1 initialement décrite chez les colleys (Mealey et al., 2001).

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie ; le panel couvre les six affections sur un seul échantillon
- Pour la CEA, la BBS2-PRA, la CNGA1-PRA, la vWD3 et la DM (récessives) : ne pas accoupler porteur x porteur (risque de 25 % d'homozygotes atteints) ; porteur x indemne ne produit pas d'atteints et donne 50 % de porteurs
- Pour MDR-1 : éviter d'accoupler deux homozygotes mutés ; les hétérozygotes peuvent être accouplés avec des indemnes
- Compte tenu de la gravité de la vWD3, évaluer le temps de saignement et le dosage du vWF avant chirurgie chez les animaux non génotypés
- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

L'examen oculaire annuel (ECVO) est complémentaire pour les affections non détectées par l'ADN ou d'apparition tardive. La vWD3 se confirme par dosage de l'antigène et de l'activité du vWF ; chez les atteints, éviter les antiagrégants avant chirurgie. La sensibilité MDR-1 impose de revoir les médicaments interdits (ivermectine, lopéramide, chimiothérapiques). La DM est un diagnostic d'exclusion : écarter une compression médullaire, une hernie discale et une néoplasie avant d'attribuer le tableau à SOD1. Différencier les deux PRA par l'âge d'apparition et l'électrorétinographie.

Componente CEA (vcui):
1. Lowe JK et al. 2003. Linkage mapping of the primary disease locus for collie eye anomaly. Genomics. PMID: 12809679
2. Parker HG et al. 2007. A 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res. PMID: 17916641
3. OMIA:000218-9615. Choroidal hypoplasia, NHEJ1-related.

Componente BBS2-PRA (qhqi):
4. Hitti-Malin RJ et al. 2021. A missense variant in BBS2 leads to a novel syndromic retinal degeneration in the Shetland sheepdog. Genes (Basel). PMID: 34828377
5. OMIA:002484-9615. Bardet-Biedl syndrome 2.

Componente CNGA1-PRA (qyzy):
6. Wiik AC et al. 2015. Progressive retinal atrophy in Shetland sheepdog is associated with a mutation in the CNGA1 gene. Anim Genet. PMID: 26202106
7. OMIA:001977-9615. Retinal atrophy, progressive, CNGA1-related.

Componente vWD3 (zpfm):
8. Rieger M et al. 1998. Identification of mutations in the canine von Willebrand factor gene associated with type III von Willebrand disease. Thromb Haemost. PMID: 9716162
9. Venta PJ et al. 2000. Mutation causing von Willebrand's disease in Scottish Terriers. J Vet Intern Med. PMID: 10668811
10. Armas-Jimenez AC et al. 2025. A VWF missense variant in Havanese dogs with type 3 von Willebrand disease. Anim Genet. PMID: 40504041
11. OMIA:001058-9615. Von Willebrand disease III. (La variante del Shetland deriva de la patente US6074832A, no revisada por pares.)

Componente DM (dnvf):
12. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595
13. Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
14. OMIA:000263-9615. Degenerative myelopathy.

Componente MDR-1 (samk):
15. Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082
16. Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562