Detalhe do Teste

Painel genético alargado do border collie que combina oito condições hereditárias: síndrome de Raine (hipomineralização dentária por FAM20C), anomalia ocular do collie (CEA, hipoplasia coroideia e possíveis colobomas), glaucoma e goniodisgenese (GG, alteração do ângulo iridocorneano com risco de glaucoma de ângulo fechado), lipofuscinose neuronal ceroide (NCL por CLN5), sensibilidade à ivermectina (MDR1), síndrome de Imerslund-Gräsbeck (IGS, má absorção seletiva de cobalamina com anemia megaloblástica), síndrome do neutrófilo aprisionado (TNS, neutropenia com armazenamento) e neuropatia sensorial hereditária (SN, degeneração de neurónios sensitivos com autoamputação).

Border collie. A NCL por CLN5 tem frequência alélica estimada em torno de 3,5 % na Austrália e ~4 % no Japão. A CEA por NHEJ1 tem frequências variáveis (algumas estimativas de 30 % de portadores). A IGS por CUBN e a SN por FAM134B são infrequentes mas são rastreadas pela sua gravidade. O glaucoma/GG por OLFML3 foi descrito com frequência alélica de ~4,4 % em border collies do Reino Unido. Para Raine e TNS as frequências populacionais não são publicadas de forma fiável.

- Raine: hipomineralização dentária grave, dentes frágeis e acastanhados com desgaste prematuro e pulpite
- CEA: hipoplasia coroideia (mancha pálida do fundo), possíveis colobomas peripapilares e, em casos graves, descolamento da retina e cegueira
- GG: goniodisgenese (pectinate ligament abnormality), risco de glaucoma agudo de ângulo fechado
- NCL: início aos 18-24 meses com alterações comportamentais, hiperatividade, ataxia, cegueira, crises
- MDR1: neurotoxicidade por ivermectina, moxidectina, loperamida
- IGS: anemia megaloblástica, letargia, atraso de crescimento, neutropenia, sinais neurológicos por deficiência de B12
- TNS: neutropenia crónica, infeções recorrentes, atraso de crescimento
- SN: ataxia proprioceptiva, perda de sensibilidade dolorosa, autoamputação de extremidades, início entre 2-7 meses

A síndrome de Raine do border collie foi associada a uma variante missense em FAM20C (c.899C>T, p.A300V) por Hytönen e colaboradores (2016, PLoS Genetics). A CEA foi associada a uma deleção intrónica de 7,8 kb em NHEJ1 por Parker e colaboradores (2007), partilhada entre raças de pastoreio por efeito fundador. O glaucoma/goniodisgenese do border collie foi associado a uma variante missense em OLFML3 (c.590G>A, p.R197Q) por Pugh e colaboradores (2019, G3). A NCL do border collie foi atribuída a uma mutação sem sentido em CLN5 (c.619C>T, p.Q206X) por Melville e colaboradores (2005, Genomics). A IGS do border collie foi associada a uma deleção com mudança de matriz de leitura em CUBN (c.8392delC) por Owczarek-Lipska e colaboradores (2013, PLoS ONE) e Fyfe et al. (2013). A TNS está associada a uma variante em VPS13B, caracterizada pelos grupos de Wilton e Bhatt. A SN do border collie foi associada a uma inversão que interrompe FAM134B (RETREG1) por Forman e colaboradores (2016, G3). MDR1 é a deleção clássica de ABCB1.

- Genotipar os reprodutores para FAM20C, NHEJ1, OLFML3, CLN5, ABCB1, CUBN, VPS13B e FAM134B antes da cobrição
- Não cruzar dois portadores para a mesma variante
- Um portador pode ser cruzado com um livre e a descendência destinada à criação deve ser testada
- Para OLFML3: o teste não é absoluto (penetrância incompleta); complementar com gonioscopia
- Para MDR1 homozigoto: evitar ivermectina, moxidectina, loperamida e outros substratos da P-gp; avisar o veterinário
- Após um caso confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador
- Para Raine, considerar controlo dentário precoce em cachorros homozigotos (extração/capping dos dentes afetados)

A CEA por NHEJ1 pode ter «go normal» (cães homozigotos que passam como normais à exploração na idade adequada). O glaucoma do border collie requer gonioscopia além do teste genético (a associação com OLFML3 é forte mas não exclusiva). A NCL deve ser distinguida de outras neurodegenerações. A IGS é tratada com suplementos parentéricos de cianocobalamina. A SN tem prognóstico pobre e deve ser distinguida da acral mutilation syndrome (AMS) do braco alemão de pelo curto. A Raine tem manejo dentário intenso e dispendioso.

1. Hytönen MK et al. (2016) Molecular characterization of three canine models of human rare bone diseases: Caffey, van den Ende-Gupta, and Raine syndromes. PLoS Genet 12:e1006037. PMID: 27187611
2. Parker HG et al. (2007) Breed relationships facilitate fine-mapping studies: a 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res 17:1562-71. PMID: 17916641
3. Pugh CA et al. (2019) Arginine to glutamine variant in olfactomedin like 3 (OLFML3) is a candidate for severe goniodysgenesis and glaucoma in the Border Collie dog breed. G3 (Bethesda) 9:943-54. PMID: 30696701
4. Melville SE et al. (2005) A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics 86:287-94. PMID: 16033706
5. Owczarek-Lipska M et al. (2013) A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome. PLoS One 8:e61144. PMID: 23613799
6. Forman OP et al. (2016) An inversion disrupting FAM134B is associated with sensory neuropathy in the Border Collie dog breed. G3 (Bethesda) 6:2687-92. PMID: 27527794