Pannello multi-malattia rivolto al Pastore australiano e al Pastore americano miniatura che raggruppa otto test molecolari per affezioni ereditarie descritte in queste razze: anomalia oculare del collie (CEA), atrofia progressiva della retina prcd-PRA, brachiuria (coda corta naturale), cataratta ereditaria legata a HSF4, iperuricosuria (HUU), lipofuscinosi neuronale ceroide (NCL), mielopatia degenerativa (DM esone 2) e difetto MDR-1 con sensibilità all'ivermectina. Ogni test riporta lo stato indenne/portatore/colpito per la variante corrispondente e consente di pianificare gli accoppiamenti evitando animali malati o sensibili ai farmaci. Il pannello non sostituisce l'esame oculare né il follow-up clinico: diverse affezioni sono tardive o a penetranza variabile, e il test molecolare è solo un tassello della gestione riproduttiva.

Razze applicabili: Pastore australiano e Pastore americano miniatura. Le frequenze dei portatori nella popolazione riproduttiva non sono pubblicate in modo sistematico per le otto varianti (dati limitati); il difetto MDR-1 e la prcd-PRA sono documentati in entrambe le razze con portatori rilevabili, mentre altre condizioni (p. es. NCL, HUU) hanno casistica più scarsa e devono essere verificate nella letteratura specifica.

- Anomalie del fondo oculare: ipoplasia coroideale, possibili distacchi (CEA)\n- Ridotta visione notturna e atrofia retinica progressiva (prcd-PRA)\n- Cataratta bilaterale, frequentemente posteriore (HSF4)\n- Coda corta naturale o assenza parziale (brachiuria)\n- Urolitiasi da calcoli di urato/acido urico (HUU)\n- Segni neurologici progressivi: atassia, mioclonie, deterioramento comportamentale (NCL)\n- Paresi progressiva degli arti toracici e pelvici con atassia propriocettiva (DM)\n- Tossicità neurologica dopo ivermectina e altri farmaci substrato della P-glicoproteina (MDR-1)

I test del pannello sono stati sviluppati in modo indipendente man mano che i gruppi di genetica canina caratterizzavano varianti specifiche per ciascuna malattia. La prcd-PRA è stata associata al gene PRCD e il suo test molecolare si è diffuso in numerose razze. La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 a partire dal lavoro di Awano e collaboratori nel 2009. Il difetto MDR-1 è stato associato a una delezione in ABCB1, descritta inizialmente nei collie e poi estesa alle razze da pastore. La brachiuria naturale è stata collegata al gene T (Brachyury). La cataratta ereditaria del Pastore australiano è stata associata a una variante di HSF4 con ereditarietà autosomica dominante e penetranza incompleta (Mellersh e collaboratori, 2009). L'assegnazione molecolare esatta di alcune varianti specifiche nella razza (forma specifica di NCL del Pastore australiano, variante esatta di HUU nella razza) è meno solida nella letteratura accessibile e deve essere verificata nella fonte primaria. La NCL6 da CLN6 c.829T>C è stata descritta in un Pastore australiano (2011); ci sono solo due casi confermati e non vi è supporto per il Pastore americano miniatura. La HUU da SLC2A9 è sottoposta a screening in coorti di Pastore australiano (Majchrakova 2023), con casistica clinica scarsa nella razza.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello consente di gestire otto affezioni con un solo campione\n- Per le condizioni recessive (CEA, prcd-PRA, HUU, NCL, DM): non accoppiare portatore×portatore (rischio 25 % di omozigoti colpiti); portatore×indenne produce 0 % di colpiti e 50 % di portatori\n- Per la cataratta HSF4 (dominante con penetranza incompleta nel Pastore australiano): gli eterozigoti hanno rischio di sviluppare cataratta e possono trasmettere la variante al 50 % della discendenza; privilegiare animali indenni per l'allevamento ed effettuare una valutazione oftalmologica annuale. Portatore×indenne può produrre fino al 50 % di discendenza portatrice a rischio, NON 0 % di colpiti\n- Per la brachiuria (T): non accoppiare due animali con coda corta naturale (rischio di omozigoti non vitali).nimali con coda corta naturale eterozigoti per il rischio di omozigoti non vitali; conoscere il genotipo prima di decidere la coda corta\n- Per l'MDR-1: evitare di accoppiare due omozigoti mutati (l'intera cucciolata sarebbe sensibile all'ivermectina e ad altri farmaci P-gp); gli eterozigoti possono essere accoppiati con indenni\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Verificare il pannello esatto offerto da ciascun laboratorio, perché non tutti includono le otto varianti per il Pastore australiano/americano miniatura. Esame oculare annuale (ECVO) complementare per le condizioni non rilevate dal DNA o a insorgenza tardiva, e in particolare per la cataratta HSF4, che è dominante con penetranza incompleta: un animale eterozigote può non avere cataratta all'esame iniziale e svilupparla più tardi. La sensibilità MDR-1 obbliga a rivedere la lista dei farmaci proibiti (ivermectina a dosi antiparassitarie, loperamide, diversi chemioterapici) prima di attribuire il quadro alla DM. La NCL6 è documentata solo nel Pastore australiano (due casi); nell'americano miniatura il test informa del genotipo senza prevalenza nota. qualsiasi trattamento. La DM è diagnosi di esclusione: escludere compressione midollare, ernia discale e neoplasia prima di attribuire il quadro alla DM. La NCL6 è documentata solo nel Pastore australiano (due casi); nell'americano miniatura il test informa del genotipo senza prevalenza nota. attribuire il quadro a SOD1. La HUU provoca urolitiasi da calcoli di urato/acido urico (non di cistina); si conferma con urianalisi (acido urico) e gestione dietetica. Differenziare la brachiuria naturale da amputazione o trauma della coda.

1. Awano T et al. 2009, SOD1 exón 2 y mielopatía degenerativa (PMID 19188595)
2. Mealey KL et al. 2001, deleción ABCB1/MDR1 y sensibilidad a ivermectina (PMID 11692082)
3. Mellersh CS et al. 2009, HSF4 y catarata dominante en Pastor australiano (PMID 19883468)
4. Zangerl B et al. 2006, PRCD y prcd-PRA (PMID 16938425)
5. Hytönen MK et al. 2009, braquiuria T-box (PMID 18854372)
6. Missense en CLN6 en un Pastor australiano con NCL (2011, PMID 21234413)
7. Majchrakova et al. 2023, alelos de enfermedad en Pastor australiano europeo incl. HUU (PMID 36848350)