Dettaglio del Test

L'iperuricosuria è un difetto del trasporto renale dell'acido urico causato da una variante del gene SLC2A9, storicamente descritta come G616T (p.Cys188Phe) e nota anche come Cys181Phe a seconda del trascritto di riferimento. Aumenta l'escrezione urinaria di urato e il rischio di uroliti di urato. Il Dalmata è la razza paradigmatica.

Il Dalmata è la razza paradigmatica: tutti i soggetti sono omozigoti. In altre razze l'allele circola a basse frequenze (0,001-0,15): American Staffordshire Terrier, Pastore australiano, Pastore tedesco, Schnauzer gigante, Jack/Parson Russell Terrier, Labrador retriever, Münsterländer grande, Pomerania, Boerboel sudafricano e Weimaraner. Bulldog 0,16 e Black Russian Terrier 0,51 (Karmi et al. 2010). Il test è raccomandabile nelle razze con urolitiasi urica.

- Iperuricosuria e iperuricemia persistenti (senza segni clinici fino alla comparsa di calcoli)\n- Urolitiasi da urato d'ammonio (calcoli radiotrasparenti, in vescica e talvolta nell'uretra o nel rene)\n- Disuria, ematuria, pollachiuria e, nei maschi, ostruzione uretrale da calcoli\n- Infezioni urinarie ricorrenti favorite dal substrato urico\n- Nei casi di ostruzione: segni di azotemia post-renale, vomito, depressione\n- Nel Dalmata: in alcuni casi, deposito di urati nella cute e in altri tessuti (raro)

La base genetica dell'iperuricosuria del Dalmata è stata storicamente attribuita a un difetto del trasporto tubulare dell'urato. Bannasch et al. (2008) hanno identificato la variante missenso di SLC2A9 (G616T; p.Cys188Phe) responsabile del carattere, presente anche in Bulldog e Black Russian Terrier. Karmi et al. (2010) hanno stimato la frequenza dell'allele in diverse razze.

- La variante è autosomica recessiva: solo gli omozigoti hanno il difetto completo; gli eterozigoti sono portatori.\n- Non incrociare due portatori tra loro (rischio del 25% di omozigoti).\n- Nel Dalmata l'allele è fisso, quindi non può essere eliminato tramite selezione; la gestione si concentra su dieta e prevenzione degli uroliti.\n- In altre razze con allele presente, usare il test per ridurre la frequenza allelica.\n- Negli omozigoti, raccomandare dieta a basso contenuto di purine, abbondante idratazione e monitoraggio urinario.

Diagnosi differenziale con altre cause di urolitiasi urica: infezione da batteri ureasi-positivi (Proteus, Staphylococcus) che alcalinizzano l'urina e precipitano struvite-ammonio-urato, insufficienza epatica portosistemica (l'acido urico non viene convertito nel fegato ed è escreto dal rene) e, nel Bulldog, urolitiasi urica associata a fistola uracale. Il test genetico SLC2A9 spiega la predisposizione, ma non sostituisce l'analisi del calcolo (spettrofotometria a infrarossi) né l'urinocoltura in presenza di infezione. La gestione dietetica (diete povere di purine, alcalinizzazione moderata con citrato di potassio, idratazione) riduce la recidiva; i calcoli ostruttivi richiedono intervento (manovra retrograda, cistotomia, litotrissia).

1. Bannasch D et al. 2008, mutaciones en SLC2A9 causan hiperuricosuria e hiperuricemia en el perro (PMID 18989453)
2. Karmi N et al. 2010, validación de un test de orina y caracterización de la mutación en Bulldog y Black Russian Terrier (PMID 20673090)
3. Karmi N et al. 2010, frecuencia estimada de la mutación de hiperuricosuria en distintas razas (PMID 21054540)
4. OMIA:000584 Hiperuricosuria (SLC2A9)