Panel élargi du Russell terrier (et du groupe Russell/Parson Russell terrier) combinant cinq affections neuro-ophtalmologiques : myélopathie dégénérative (DM, variante de l'exon 2 de SOD1), ataxie d'apparition tardive (LOA), ataxie spinocérébelleuse (SCA avec ou sans myokymie), maladie cérébrale juvénile (JBD, encéphalopathie mitochondriale avec épilepsie) et luxation primaire du cristallin (PLL, luxation bilatérale du cristallin avec risque de glaucome). Quatre d'entre elles ont une base moléculaire connue et un test génétique spécifique ; le rôle causal de CAPN1 dans l'ataxie du Parson Russell est discuté (voir notes).

Russell terrier, Parson Russell terrier et groupe des terriers Russell. La fréquence des porteurs par pays n'est pas publiée de manière fiable dans la littérature accessible (données limitées). Pour la PLL, des fréquences élevées sont connues chez d'autres terriers mais pas spécifiques au Russell.

- DM : parésie/ataxie des membres pelviens chez l'adulte, évolution vers la paraplégie
- LOA : ataxie symétrique lentement progressive, avec une démarche « prancing »
- SCA : ataxie spinocérébelleuse, myokymie et/ou crises dans certains cas
- JBD : crises épileptiques à 6-12 semaines, détérioration neurologique rapide, mort précoce
- PLL : déplacement du cristallin, souvent bilatéral ; risque de glaucome aigu et de cécité

La DM canine (variante de l'exon 2 de SOD1) a été caractérisée dans plusieurs races et est incluse pour son caractère pan-racial. La LOA et la SCA du groupe Russell ont été associées à des variantes de CAPN1 (Forman et al., 2013, PLoS One) et de KCNJ10 (Gilliam et al., 2014, J Vet Intern Med) respectivement. La JBD a été associée à une délétion de PITRM1 (Hytönen et al., 2021, Hum Genet). La PLL du terrier a été associée à une variante d'ADAMTS17 (Farias et al., 2010), largement partagée entre terriers par effet fondateur (Gould et al., 2011).

- Génotyper les reproducteurs pour SOD1 exon 2, CAPN1, KCNJ10, PITRM1 et ADAMTS17 avant la saillie
- Ne pas accoupler deux porteurs pour la même variante
- Un porteur peut être accouplé à un indemne et la descendance destinée à la reproduction doit être testée
- Après un cas confirmé, ne pas refaire l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur
- La PLL nécessite une révision ophtalmologique périodique même si le test génétique est négatif pour d'autres gènes oculaires
- Avertissement : les tests pour CAPN1 et KCNJ10 ne captent pas tous les cas d'ataxie du Russell (au moins une forme supplémentaire non résolue)

Diagnostic différentiel entre la DM et les ataxies du Russell : la DM est d'apparition adulte et touche surtout les membres pelviens ; les ataxies sont plus précoces et cérébelleuses. La PLL doit être distinguée des luxations traumatiques et des autres dysplasies du ligament suspenseur ; le glaucome aigu est une urgence. La JBD doit être distinguée des autres encéphalopathies juvéniles. La coexistence de plusieurs variantes chez un même animal est possible et aggrave le pronostic. Avertissement sur CAPN1 : les preuves du rôle causal de c.344G>A sont limitées (Forman 2013 l'a décrite comme variante candidate et Gast 2016 ne l'a pas validée dans sa cohorte), de sorte qu'un résultat doit être interprété avec prudence.

1. Forman OP et al. 2013. Missense mutation in CAPN1 is associated with spinocerebellar ataxia in the Parson Russell Terrier dog breed. PLoS One 8:e64627. PMID: 23741357
2. Hytönen MK et al. 2021. In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet 140:1593-1609. PMID: 33835239
3. Gilliam D et al. 2014. A homozygous KCNJ10 mutation in Jack Russell Terriers and related breeds with spinocerebellar ataxia with myokymia, seizures, or both. J Vet Intern Med. PMID: 24708069
4. Rohdin C et al. 2015. A KCNJ10 mutation previously identified in the Russell group of terriers also occurs in Smooth-Haired Fox Terriers with hereditary ataxia and in related breeds. Acta Vet Scand. PMID: 25998802
5. Gast AC et al. 2016. Genome-wide association study for hereditary ataxia in the Parson Russell Terrier and DNA-testing for ataxia-associated mutations in the Parson and Jack Russell Terrier. BMC Vet Res. PMID: 27724896
6. Farias FH et al. 2010. An ADAMTS17 splice donor site mutation in dogs with primary lens luxation. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 20375329
7. Gould D et al. 2011. ADAMTS17 mutation associated with primary lens luxation is widespread among breeds. Vet Ophthalmol. PMID: 22050825
8. Oliver JAC et al. 2018. Evaluation of ADAMTS17 in Chinese Shar-Pei with primary open-angle glaucoma, primary lens luxation, or both. Am J Vet Res. PMID: 29287154
9. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. PNAS. PMID: 19188595
10. Coates JR, Wininger FA. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
OMIA:001820-9615 (ataxia espinocerebelar CAPN1); OMIA:002089-9615 (ataxia cerebelar KCNJ10); OMIA:002324-9615 (epilepsia/neurodegeneración PITRM1); OMIA:000588-9615 (luxación de lente); OMIA:000263-9615 (mielopatía degenerativa).