Détail du Test

Panel génétique multi-maladies pour le Caniche réunissant cinq tests moléculaires : deux formes d'atrophie progressive de la rétine (rcd4-PRA et prcd-PRA), encéphalopathie néonatale avec convulsions (NEWS), maladie de von Willebrand de type 1 (vWD-1) et myélopathie dégénérative (DM exon 2). Chaque affection a sa propre base moléculaire et son propre mode de transmission. Le panel est complémentaire de l'examen oculaire et du suivi neurologique/hématologique dans la sélection des reproducteurs.

Race concernée : Caniche (les différentes tailles partagent plusieurs variants). La NEWS est décrite chez le Caniche géant (Standard poodle), le variant étant répandu dans la race selon les études de caractérisation initiales. On ne dispose pas de chiffres fiables de fréquence de porteurs pour rcd4-PRA, prcd-PRA, vWD-1 et DM exon 2 dans la population reproductrice (données limitées).

- Vision nocturne réduite et atrophie rétinienne progressive (rcd4-PRA et prcd-PRA)\n- Cécité évolutive avec fond d'œil altéré\n- Convulsions et détérioration neurologique chez le chiot néonatal (NEWS)\n- Mort précoce dans la plupart des cas (NEWS)\n- Saignement prolongé après chirurgie ou traumatisme, ecchymoses et épistaxis (vWD-1)\n- Parésie progressive des membres postérieurs avec ataxie (DM)

La prcd-PRA a été associée au gène PRCD. La rcd4-PRA est associée à des variants de C2orf71/PCARE, la même famille qui cause la PRA à début tardif dans d'autres races (Downs et al. 2013). L'encéphalopathie néonatale avec convulsions du Caniche géant (NEWS) a été associée à un variant faux-sens d'ATF2 (Chen et al. 2008). La maladie de von Willebrand de type 1 est associée à des variants du gène VWF. La myélopathie dégénérative a été liée en 2009 au variant de l'exon 2 de SOD1.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie ; le panel couvre cinq affections sur un seul prélèvement.\n- Récessives (rcd4-PRA, prcd-PRA, NEWS et DM exon 2) : ne pas croiser deux porteurs (25 % d'homozygotes par portée) ; porteur × indemne ne produit pas d'atteints.\n- DM exon 2 : les homozygotes ne sont pas prioritaires pour la reproduction en raison de leur pénétrance incomplète ; croiser les porteurs avec des indemnes.\n- vWD-1 est dominante à pénétrance incomplète : un porteur peut transmettre le variant à ~50 % de la descendance ; envisager le croisement avec un sujet indemne.\n- Dans la vWD-1, évaluer le dosage du facteur de von Willebrand avant une chirurgie programmée chez les homozygotes et les porteurs.\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter le croisement parental et communiquer le statut à l'acheteur.

Les deux PRA du panel se différencient par l'âge d'apparition et le fond d'œil, mais c'est le diagnostic moléculaire qui confirme la suspicion. Examen oculaire annuel complémentaire (ECVO/CERF). La NEWS doit être différenciée des autres encéphalopathies néonatales (infectieuses, métaboliques, toxiques). La vWD-1 est confirmée par le dosage de l'antigène et de l'activité du facteur de von Willebrand ; le diagnostic différentiel comprend d'autres défauts de coagulation et des thrombocytopathies. La DM est un diagnostic d'exclusion : écarter une compression médullaire avant d'attribuer le tableau à SOD1.

1. Zangerl B et al. 2006, mutación idéntica en un gen retiniano novel que causa prcd en perros (Genomics) (PMID 16938425).
2. Downs LM et al. 2013, PRA de inicio tardío en Gordon e Irish Setter asociada a una mutación de cambio de marco en C2orf71 (Anim Genet) (PMID 22686255).
3. Chen X et al. 2008, encefalopatía neonatal con convulsiones en Caniche estándar y mutación missense del ortólogo canino de ATF2 (Neurogenetics) (PMID 18074159).
4. Awano T et al. 2009, mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
5. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
6. OMIA:001057-9615.