Información de la prueba

Panel genético ampliado del border collie que combina ocho condiciones hereditarias: síndrome de Raine (hipomineralización dental por FAM20C), anomalía ocular del collie (CEA, hipoplasia coroidea y posibles colobomas), glaucoma y goniodisgenesis (GG, alteración del ángulo iridocorneal con riesgo de glaucoma cerrado), lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL por CLN5), sensibilidad a ivermectina (MDR1), síndrome de Imerslund-Gräsbeck (IGS, malabsorción selectiva de cobalamina con anemia megaloblástica), síndrome del neutrófilo atrapado (TNS, neutropenia con almacenamiento) y neuropatía sensorial hereditaria (SN, degeneración de neuronas sensitivas con autoamputación).

Border collie. La NCL por CLN5 tiene frecuencia alélica estimada en torno al 3,5 % en Australia y ~4 % en Japón. La CEA por NHEJ1 tiene frecuencias variables (algunas estimaciones de portadores del 30 %). El IGS por CUBN y la SN por FAM134B son infrecuentes pero se criban por gravedad. El glaucoma/GG por OLFML3 se ha descrito con frecuencia alélica del ~4,4 % en border collies del Reino Unido. Para Raine y TNS las frecuencias poblacionales no se publican de forma fiable.

- Raine: hipomineralización dental severa, dientes frágiles y marronáceos con desgaste prematuro y pulpitis
- CEA: hipoplasia coroidea (mancha pálida del fondo), posibles colobomas peripapilares y, en casos graves, desprendimiento de retina y ceguera
- GG: goniodisgenesis (pectinate ligament abnormality), riesgo de glaucoma cerrado agudo
- NCL: inicio 18-24 meses con cambios conductuales, hiperactividad, ataxia, ceguera, crisis
- MDR1: neurotoxicidad por ivermectina, moxidectina, loperamida
- IGS: anemia megaloblástica, letargia, retraso de crecimiento, neutropenia, signos neurológicos por deficiencia de B12
- TNS: neutropenia crónica, infecciones recurrentes, retraso de crecimiento
- SN: ataxia propioceptiva, pérdida de sensibilidad dolorosa, autoamputación de extremidades, inicio entre 2-7 meses

El síndrome de Raine del border collie se asoció a una variante missense en FAM20C (c.899C>T, p.A300V) por Hytönen y colaboradores (2016, PLoS Genetics). La CEA se asoció a una deleción intrónica de 7,8 kb en NHEJ1 por Parker y colaboradores (2007), compartida entre razas de pastor por efecto fundador. El glaucoma/goniodisgenesis del border collie se asoció a una variante missense en OLFML3 (c.590G>A, p.R197Q) por Pugh y colaboradores (2019, G3). La NCL del border collie se atribuyó a una mutación sin sentido en CLN5 (c.619C>T, p.Q206X) por Melville y colaboradores (2005, Genomics). El IGS del border collie se asoció a una deleción con cambio de marco en CUBN (c.8392delC) por Owczarek-Lipska y colaboradores (2013, PLoS ONE) y Fyfe et al. (2013). El TNS se asocia a una variante en VPS13B, caracterizada por los grupos de Wilton y Bhatt. La SN del border collie se asoció a una inversión que disrupciona FAM134B (RETREG1) por Forman y colaboradores (2016, G3). MDR1 es la deleción clásica de ABCB1.

- Genotipar reproductores para FAM20C, NHEJ1, OLFML3, CLN5, ABCB1, CUBN, VPS13B y FAM134B antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores para la misma variante
- Un portador puede cruzarse con un libre y la descendencia destinada a cría debe testarse
- Para OLFML3: el test no es absoluto (penetrancia incompleta); complementar con gonioscopia
- Para MDR1 homocigoto: evitar ivermectina, moxidectina, loperamida y otros sustratos de P-gp; advertir al veterinario
- Tras un caso confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador
- Para Raine, considerar control dental precoz en cachorros homocigotos (extracción/capping de dientes afectos)

La CEA por NHEJ1 puede tener « go normal » (perros homocigotos que pasan como normales a la exploración en la edad adecuada). El glaucoma del border collie requiere gonioscopia además del test genético (la asociación con OLFML3 es fuerte pero no exclusiva). La NCL debe distinguirse de otras neurodegeneraciones. El IGS se trata con suplementos parenterales de cianocobalamina. La SN tiene pronóstico pobre y debe distinguirse del acral mutilation syndrome (AMS) del perro de muestra alemana. La Raine tiene manejo dental intenso y costoso.

1. Hytönen MK et al. (2016) Molecular characterization of three canine models of human rare bone diseases: Caffey, van den Ende-Gupta, and Raine syndromes. PLoS Genet 12:e1006037. PMID: 27187611
2. Parker HG et al. (2007) Breed relationships facilitate fine-mapping studies: a 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res 17:1562-71. PMID: 17916641
3. Pugh CA et al. (2019) Arginine to glutamine variant in olfactomedin like 3 (OLFML3) is a candidate for severe goniodysgenesis and glaucoma in the Border Collie dog breed. G3 (Bethesda) 9:943-54. PMID: 30696701
4. Melville SE et al. (2005) A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics 86:287-94. PMID: 16033706
5. Owczarek-Lipska M et al. (2013) A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome. PLoS One 8:e61144. PMID: 23613799
6. Forman OP et al. (2016) An inversion disrupting FAM134B is associated with sensory neuropathy in the Border Collie dog breed. G3 (Bethesda) 6:2687-92. PMID: 27527794