Detalle de Prueba
MDR1 / ABCB1-1Δ (sensibilidad a fármacos)
Metabólico · Perro
Mutación de pérdida de función en el gen ABCB1 (antes MDR1) que codifica la glucoproteína P, bomba de expulsión de fármacos presente en la barrera hematoencefálica. Sin esta bomba, determinados fármacos (ivermectina y otros endectocidas, loperamida, algunos quimioterápicos como doxorubicina/vincristina y ciertos anestésicos) se acumulan en el sistema nervioso central causando neurotoxicidad que puede ser mortal. No es una enfermedad estructural: es una condición farmacogenética hereditaria, y conocerla evita intoxicaciones iatrogénicas graves.
Incidencia
Frecuencias de alelo mutado históricamente muy altas en Collie de pelo largo (hasta ~50% antes de los programas de cría), Pastor de Shetland, Border collie (baja pero presente), Pastor australiano, Pastor inglés antiguo (Bobtail), Whippet de pelo largo, Silken windhound, pastor blanco suizo, Mc Nab, Elo; también descrita en Walliser-Sennenhund. El cribado sistemático en razas organizadas ha reducido mucho la frecuencia de homocigotos.
Manejo del criador
- Testar TODA línea reproductora de razas afectas antes del primer cruce.
- Libre x portador: admisible, sustituyendo progresivamente descendencia por ejemplares libres.
- Portador x portador y afecto x cualquier cosa: evitar (riesgo de crías Δ/Δ expuestas a fármacos cotidianos).
- Registrar estatus en cartillas y comunicarlo a cada veterinario que atienda al animal durante toda su vida.
- En razas con alta frecuencia (Collie, Sheltie), mantener listados actualizados de reproductores y usar machos libres cuando sea posible para acelerar la reducción del alelo.
- Libre x portador: admisible, sustituyendo progresivamente descendencia por ejemplares libres.
- Portador x portador y afecto x cualquier cosa: evitar (riesgo de crías Δ/Δ expuestas a fármacos cotidianos).
- Registrar estatus en cartillas y comunicarlo a cada veterinario que atienda al animal durante toda su vida.
- En razas con alta frecuencia (Collie, Sheltie), mantener listados actualizados de reproductores y usar machos libres cuando sea posible para acelerar la reducción del alelo.
Notas del especialista
Lista oficial de fármacos problemáticos mantenida por WSU (substratos de P-gp): avermectinas/milbemicinas en dosis antiparasitarias altas, loperamida, acepromazina y butorfanol (precaución), quinidina, doxorubicina, vincristina, vinblastina, Actinomicina D, mitoxantrona, emodepsida. Alternativa diagnóstica al test ADN: test funcional de fluorescencia (no sustituye al genotipado para cría). Considerar genotipado pre-anestésico y pre-quimioterápico en razas de riesgo aunque el propietario no lo solicite.
Referencias
1. Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, Cantor GH. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001.. PMID: 11692082
2. Mealey KL. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. 2004.. PMID: 15500562
2. Mealey KL. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. 2004.. PMID: 15500562