Panel genético multienfermedad del Golden retriever que agrupa seis pruebas moleculares: tres formas de atrofia progresiva de retina (prcd-PRA, GR-PRA1 y GR-PRA2), distrofia muscular del Golden retriever (MD/GRMD, homóloga de la distrofia muscular de Duchenne), ictiosis congénita (formas ICH1 e ICH2, incluidas en una misma prueba) y lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 5 (NCL5). Cada condición tiene base molecular, herencia y pronóstico propios. El panel es complementario, no sustitutivo, del examen oftalmológico, neuromuscular y dermatológico en la selección reproductiva.

Raza aplicable: Golden retriever. GR-PRA1: en el estudio original la variante se detectó en ~56 % de los casos de PRA analizados y en ~87 % de los portadores obligados, con frecuencias aproximadas del 4 % (Reino Unido), 6 % (Suecia) y 2 % (Francia), y no detectada en EE. UU. (Downs 2011). prcd-PRA y GR-PRA2 están presentes en líneas de cría; la ictiosis ICH1 es relativamente frecuente y la ICH2 parece rara y restringida a líneas norteamericanas; la GRMD y la NCL5 tienen casuística baja. No hay frecuencias fiables de portadores en la población reproductora (datos limitados).

- Ceguera nocturna inicial y atrofia retiniana progresiva, con evolución a ceguera (prcd-PRA, GR-PRA1, GR-PRA2)
- Fondo de ojo con hiperreflectividad tapetal y atenuación vascular (PRA)
- Debilidad muscular progresiva desde cachorro, con hipertrofia inicial y atrofia evolutiva; marcha de conejo y dificultad para levantarse (MD/GRMD)
- Disnea por debilidad de músculos intercostales y afectación cardíaca (MD/GRMD)
- Escamas generalizadas desde las primeras semanas, no inflamatorias; pelaje grasiento o desgreñado (ictiosis ICH1/ICH2)
- Alteraciones de comportamiento, ataxia, mioclonías o convulsiones, deterioro visual y caquexia (NCL5)

La prcd-PRA se asoció al gen PRCD y su prueba se generalizó a múltiples razas (Zangerl 2006; Goldstein 2006). La PRA del Golden es genéticamente heterogénea: Downs et al. (2011) identificaron GR-PRA1 en SLC4A3 y Downs et al. (2014) GR-PRA2 en TTC8. La distrofia muscular del Golden (GRMD) es el modelo canino clásico de la distrofia muscular de Duchenne humana y se debe a un error de procesamiento del mRNA de la distrofina (DMD, ligada al X) descrito por Sharp et al. (1992). La ictiosis congénita se asoció a PNPLA1 (ICH1; Grall 2012) y, en líneas norteamericanas, a ABHD5 (ICH2; Kiener 2022). La NCL del Golden se debe a una variante propia de CLN5 (Gilliam 2015), distinta de la de Border collie y Australian cattle dog.

- Genotipar a los reproductores con el panel combinado antes de la cubrición (la PRA es heterogénea: un negativo para una variante no descarta otra)
- prcd-PRA, GR-PRA1, GR-PRA2, ictiosis (ICH1/ICH2) y NCL5 (recesivas): no cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos); portador x libre es admisible si se testa la descendencia destinada a cría
- MD/GRMD (ligada al X): no criar machos afectos; las hembras portadoras solo con machos no portadores; las hijas de un padre afecto son portadoras obligadas
- Ante un cachorro con escamas desde la lactancia, solicitar test combinado PNPLA1+ABHD5 antes de cualquier cruce de los padres
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador

Las tres PRA se diferencian por edad de inicio y fondo de ojo, pero el diagnóstico molecular es el que cierra la sospecha; examen ocular anual (ECVO/CERF) y electrorretinografía cuando proceda. La GRMD se confirma por estudio molecular y por inmunohistoquímica de distrofina en biopsia muscular; el diagnóstico diferencial incluye otras miopatías congénitas y miastenia. La ictiosis se confirma por test molecular y biopsia; el diferencial incluye dermatofitosis, demodicosis y seborrea primaria. La NCL5 requiere confirmación molecular e histopatológica; el diferencial incluye otras NCL, epilepsia idiopática y encefalopatías inflamatorias.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds narrows the progressive rod-cone degeneration interval. Genomics. PMID: 16859891
2. GR-PRA1 (SLC4A3): Downs LM et al. 2011. A frameshift mutation in golden retriever dogs with progressive retinal atrophy endorses SLC4A3 as a candidate gene. PLoS One. PMID: 21738669; OMIA:001572-9615
3. GR-PRA2 (TTC8): Downs LM et al. 2014. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. PMID: 26401321; Mäkeläinen S et al. 2020. Deletion in the Bardet-Biedl syndrome gene TTC8 results in a syndromic retinal degeneration. Genes (Basel). PMID: 32962042; OMIA:001984-9615
4. MD/GRMD (DMD): Sharp NJ et al. 1992. An error in dystrophin mRNA processing in golden retriever muscular dystrophy. Genomics. PMID: 1577476; Kornegay JN. 2017. The golden retriever model of Duchenne muscular dystrophy. Skelet Muscle. PMID: 28526070
5. Ictiosis congénita (PNPLA1/ABHD5): Grall A et al. 2012. PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet. PMID: 22246504; Kiener S et al. 2022. ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda). PMID: 34791225; OMIA:001588-9615 (PNPLA1; OMIA no recoge una entrada para ABHD5/ICH2)
6. NCL5 (CLN5): Gilliam D et al. 2015. Golden Retriever dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis have a two-base-pair deletion and frameshift in CLN5. Mol Genet Metab. PMID: 25934231; Melville SA et al. 2005. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. PMID: 16033706; Kolicheski A et al. 2016. Australian Cattle Dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis are homozygous for a CLN5 nonsense mutation. J Vet Intern Med. PMID: 27203721; OMIA:001482-9615