Panel genético del American bully que agrupa cinco condiciones hereditarias recesivas prevalentes en razas tipo bull/pit: la atrofia progresiva de retina tipo crd1 (crd1-PRA, degeneración precoz de fotorreceptores), la cistinuria (cálculos de cistina en vías urinarias), la hiperuricosuria/hiperuricemia (HUU, riesgo de urolitos de urato), la lipofuscinosis neuronal ceroide (NCL, degeneración neurodegenerativa de inicio adulto) y la mielopatía degenerativa (DM, variante del exón 2 de SOD1). El American bully desciende del American Staffordshire terrier y comparte varias variantes por efecto fundador.

American bully (y razas tipo pit/bull emparentadas). La NCL por ARSG está caracterizada en AmStaff/APBT (alelo al 3,4 % en AmStaff, Donner 2023 n>1M); se asume compartida con el American bully por ancestria, sin casos publicados en la raza. Para crd1-PRA, HUU y cistinuria en American bully las cifras poblacionales no se publican de forma fiable (datos limitados).

- crd1-PRA: ceguera nocturna y pérdida visual progresiva desde varios meses de edad; cambios de fondo de ojo
- Cistinuria: urolitiasis de cistina, obstructiva o recurrente, en macho sobre todo
- HUU: urolitos de urato en vías urinarias, obstructivos, en macho
- NCL: inicio adulto con ataxia, deterioro mental-motor, mioclonías y signos cerebelares
- DM: paresia/ataxia de miembros pelvianos en adulto, progresión a paraplejia

La crd1-PRA se describió en el American Staffordshire terrier por Kijas et al. (2004) y se caracterizó por Goldstein y colaboradores (2013) como una deleción de 3 pb en el exón 21 de PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). La NCL de presentación adulta se asoció a una variante missense de ARSG (c.296G>A, p.R99H) por Abitbol y colaboradores (2010), forma documentada en el American Staffordshire terrier y asumida en el American bully por ancestría. La cistinuria del tronco bull/mastín (Bulldog inglés y francés) se debe al haplotipo de dos variantes de SLC3A1 c.[574A>G;2092A>G] (Brons et al., 2013); su validación clínica en el American bully es limitada. La HUU se asocia a la variante clásica de SLC2A9 y la DM a la variante del exón 2 de SOD1, presentes en muchas razas.

- Genotipar reproductores para PDE6B, SLC2A9, ARSG, SOD1 exón 2 y la variante de cistinuria antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores para la misma variante
- Un portador puede cruzarse con un libre y la descendencia destinada a cría debe testarse
- Tras un caso confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador
- Para HUU y cistinuria, recomendar dieta y manejo (baja purina, baja metionina) aunque el test sea positivo, y vigilancia urinaria
- Recordar que la DM tiene penetrancia incompleta: no todos los SOD1 homocigotos desarrollan enfermedad

La crd1-PRA debe distinguirse de otras PRA (prcd-PRA, etc.); la prueba de crd1 no excluye otras formas. La NCL por ARSG tiene presentación adulta y debe diferenciarse de otras ataxias degenerativas. La cistinuria y la HUU comparten presentación clínica (urolitiasis) y requieren análisis del cálculo. La DM solo es atribuible a SOD1 tras descartar compresión medular (RM, mielografía).

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Harnevik L et al. (2006). SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473
6. Ruggerone B et al. (2016). Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977
7. Fitzwilliams C et al. (2023). Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195
8. Brons AK et al. (2013). SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. PMID: 24001348
9. Bannasch D et al. (2008). Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453
10. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
OMIA001674-9615 / OMIA000256-9615 / OMIA001033-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615.