Pannello multi-malattia rivolto allo Yorkshire terrier che raggruppa cinque test di patologie ereditarie descritte nella razza: atrofia progressiva della retina prcd-PRA, condrodisplasia e condrodistrofia (CDPA e CDDY, con rischio di malattia del disco degenerativa IVDD), encefalopatia necrotizzante subacuta (SNE), L-2-idrossiglutaricuria (L-2-HGA) e lussazione primaria del cristallino (PLL). Ogni test riporta lo stato indenne/portatore/affetto per la variante corrispondente e consente di pianificare gli accoppiamenti. Il pannello non sostituisce l'esame oculare né il follow-up clinico: la PLL è a esordio tardivo e diverse patologie combinano rischio riproduttivo e gestione clinica specifica.

Razza applicabile: Yorkshire terrier. La L-2-HGA e la PLL sono documentate nella razza; la SNE dello Yorkshire terrier è un'entità propria descritta da Drögemüller et al. (2020). Le inserzioni FGF4 (CDPA/CDDY) sono molto diffuse nelle razze condrodistrofiche e presenti in razze di taglia piccola, media e grande. Non esistono frequenze affidabili dei portatori per razza (dati limitati).

- Ridotta visione notturna e atrofia retinica progressiva (prcd-PRA)\n- Arti accorciati e proporzioni condrodistrofiche (CDPA/CDDY)\n- Rischio di ernia del disco degenerativa (CDDY/IVDD)\n- Segni neurologici progressivi: atassia, alterazione del livello di coscienza, cecità (SNE)\n- Letargia, tremori, crisi epilettiche e deterioramento neurologico (L-2-HGA)\n- Lussazione del cristallino e glaucoma secondario (PLL)

La prcd-PRA è dovuta alla mutazione PRCD c.5G>A (p.Cys2Tyr), identica in più di 20 razze (Zangerl 2006). La condrodisplasia (CDPA) è associata a un'inserzione del retrogene FGF4 sul cromosoma canino 18 (Parker 2009; OMIA:002542-9615), e la condrodistrofia (CDDY), con rischio di malattia del disco degenerativa (IVDD), a un'inserzione indipendente del retrogene FGF4 sul cromosoma 12 (Brown 2017; OMIA:002133-9615). La L-2-HGA dello Yorkshire terrier è dovuta a una mutazione del codone di inizio di L2HGDH (c.1A>G; Farias 2012; Sanchez-Masian 2012). La PLL è associata alla variante di splicing ADAMTS17 c.1473+1G>A (Farias 2010). La SNE dello Yorkshire terrier è dovuta a un indel di SLC19A3 (c.205_210delins35, p.Pro69Ilefs*45; Drögemüller 2020).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello gestisce cinque patologie in un solo campione\n- Patologie recessive (prcd-PRA, SNE, L-2-HGA, PLL): non incrociare portatore×portatore (25 % di omozigoti affetti); portatore×indenne non genera affetti e dà il 50 % di portatori\n- CDPA/CDDY (FGF4): informare sul fenotipo a zampe corte e sul rischio dose-dipendente di IVDD; abbinare al controllo del peso e alla gestione del salto\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Verificare quali varianti include ciascun laboratorio, perché i pannelli Yorkshire terrier variano tra fornitori. Esame oculare annuale (ECVO) complementare per la PLL e la prcd-PRA. La L-2-HGA si conferma con risonanza magnetica ed elevazione dell'acido L-2-idrossiglutarico nelle urine/LCR. La SNE dello Yorkshire terrier è dovuta a SLC19A3 e la sua diagnosi è di esclusione di altre encefalopatie necrotizzanti. CDPA (FGF4 su CFA18) e CDDY (FGF4 su CFA12) sono inserzioni indipendenti; il rischio di IVDD legato alla CDDY si modula con controllo ponderale, esercizio e gestione ortopedica.

1. Zangerl B et al. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs and retinitis pigmentosa in humans. Genomics. 2006;88(5):551-563. PMID: 16938425.
2. Parker HG et al. An expressed fgf4 retrogene is associated with breed-defining chondrodysplasia in domestic dogs. Science. 2009;325(5943):995-998. PMID: 19608863.
3. Brown EA et al. FGF4 retrogene on CFA12 is responsible for chondrodystrophy and intervertebral disc disease in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(43):11476-11481. PMID: 29073074.
4. Farias FH et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012;8:124. PMID: 22834903.
5. Sanchez-Masian DF et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012;48(5):366-371. PMID: 22843824.
6. Farias FH et al. An ADAMTS17 splice donor site mutation in dogs with primary lens luxation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(9):4716-4721. PMID: 20375329.
7. Drögemüller M et al. SLC19A3 loss-of-function variant in Yorkshire Terriers with Leigh-like subacute necrotizing encephalopathy. Genes (Basel). 2020;11(10):1215. PMID: 33081289.
8. OMIA:001298-9615 (prcd), OMIA:002542-9615 (CDPA), OMIA:002133-9615 (CDDY/SD), OMIA:001371-9615 (L-2-HGA), OMIA:000588-9615 (PLL).