Pannello genetico multi-malattia per il Crestato cinese che raggruppa sei test molecolari di condizioni ereditarie descritte nella razza: due forme di atrofia progressiva della retina (prcd-PRA e rcd3-PRA), degenerazione sistemica multipla canina (CMSD), lipofuscinosi neuronale ceroide (NCL), lussazione primaria del cristallino (PLL) e mielopatia degenerativa (DM esone 2). Ogni test riporta lo stato esente/portatore/affetto per la variante corrispondente e consente di pianificare gli accoppiamenti evitando gli animali malati. Il pannello non sostituisce l'esame oculare né il follow-up neurologico: diverse condizioni sono tardive o a penetranza variabile, e il test molecolare è solo un tassello della gestione riproduttiva.

Razza applicabile: Crestato cinese. La variante rcd3 (PDE6A) è documentata nel Crestato cinese (Downs et al., 2014), la CMSD è una malattia rara propria del Crestato cinese e del Kerry Blue terrier, e la NCL7 (MFSD8) è stata descritta inizialmente nel Crestato cinese. Non esistono stime pubblicate di frequenza dei portatori nella popolazione riproduttiva per le sei varianti (dati limitati).

- Riduzione della visione notturna e atrofia retinica progressiva (prcd-PRA e rcd3-PRA)\n- Cecità evolutiva con fondo oculare alterato; la rcd3-PRA ha esordio più precoce\n- Atassia progressiva, deterioramento comportamentale e molteplici segni neurologici in giovane età (CMSD, NCL)\n- Lussazione del cristallino con occhio rosso doloroso, midriasi e glaucoma secondario (PLL)\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia propriocettiva (DM)

I test del pannello sono stati sviluppati in modo indipendente. La prcd-PRA è stata associata al gene PRCD (Zangerl et al., 2006). La rcd3-PRA è stata associata a una mutazione in PDE6A, descritta nel Corgi gallese di Cardigan (Petersen-Jones et al., 1999) e successivamente documentata nel Crestato cinese e nel Pomerania mediante screening di pannelli (Downs et al., 2014). La CMSD è stata descritta inizialmente nel Kerry Blue terrier e nel 2024 è stata associata a varianti bialleliche di SERAC1, con una delezione nell'accettore di splicing dell'esone 4 specifica del Crestato cinese (Zeng et al., 2024). La NCL del Crestato cinese è stata associata a una delezione di 1 pb in MFSD8 (CLN7; NCL7) (Guo et al., 2015). La PLL è stata associata ad ADAMTS17 con ereditarietà autosomica recessiva (Farias et al., 2010; OMIA:000588-9615). La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano et al., 2009).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre sei condizioni in un unico campione\n- Per tutte le condizioni (autosomiche recessive: prcd-PRA, rcd3-PRA, CMSD, NCL, PLL, DM): non accoppiare due portatori — rischio del 25 % di omozigoti; portatore × esente è sicuro per la discendenza destinata all'allevamento se testata\n- Per la PLL: dare priorità agli animali esenti per le linee di allevamento e mantenere l'esame oftalmologico annuale, poiché la penetranza è incompleta\n- Per la DM: ricordare la penetranza incompleta; gli omozigoti non sono una priorità riproduttiva\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Verificare il pannello esatto offerto da ciascun laboratorio, perché non tutti includono le sei varianti per il Crestato cinese. Esame oculare annuale (ECVO/CERF) complementare. La rcd3 (PDE6A) e la rcd1 (PDE6B) interessano subunità diverse dello stesso enzima; la conferma richiede il test specifico di PDE6A. La PLL è a ereditarietà autosomica recessiva (OMIA:000588-9615) e deve essere differenziata dalla lussazione traumatica o secondaria a uveite. La CMSD e la NCL richiedono uno studio istopatologico o immunoistochimico di conferma. La DM è diagnosi di esclusione: escludere compressione midollare, ernia del disco e neoplasia prima di attribuire il quadro a SOD1.

1. Petersen-Jones SM, et al. cGMP phosphodiesterase-alpha mutation causes progressive retinal atrophy in the Cardigan Welsh corgi dog. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. PMID: 10393029.
2. Zangerl B, et al. Genomics. 2006. PMID: 16938425.
3. Downs LM, et al. Genetic screening for PRA-associated mutations in multiple dog breeds shows that PRA is heterogeneous within and between breeds. Vet Ophthalmol. 2014. PMID: 24255994.
4. Zeng R, et al. Canine multiple system degeneration associated with sequence variants in SERAC1. Genes (Basel). 2024. PMID: 39596578.
5. Guo J, et al. A rare homozygous MFSD8 single-base-pair deletion and frameshift in a Chinese Crested dog with neuronal ceroid lipofuscinosis. BMC Vet Res. 2015. PMID: 25551667.
6. Farias FH, et al. An ADAMTS17 splice donor site mutation in dogs with primary lens luxation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010. PMID: 20375329.
7. Awano T, et al. PNAS. 2009. PMID: 19188595.
OMIA:001314-9615 (rcd3/PDE6A); OMIA:001468-9615 (CMSD/SERAC1); OMIA:001962-9615 (NCL7/MFSD8); OMIA:000588-9615 (PLL).