Panel génétique multi-maladies du Golden retriever regroupant six tests moléculaires : trois formes d'atrophie progressive de la rétine (prcd-PRA, GR-PRA1 et GR-PRA2), dystrophie musculaire du Golden retriever (MD/GRMD, homologue de la dystrophie musculaire de Duchenne), ichtyose congénitale (formes ICH1 et ICH2, incluses dans un même test) et lipofuscinose neuronale céroïde de type 5 (NCL5). Chaque affection a sa propre base moléculaire, son hérédité et son pronostic. Le panel est complémentaire, et non substitutif, de l'examen ophtalmologique, neuromusculaire et dermatologique dans la sélection des reproducteurs.

Race concernée : Golden retriever. GR-PRA1 : dans l'étude originale, le variant a été détecté chez ~56 % des cas de PRA analysés et chez ~87 % des porteurs obligatoires, avec des fréquences approximatives de 4 % (Royaume-Uni), 6 % (Suède) et 2 % (France), et non détecté aux États-Unis (Downs 2011). La prcd-PRA et la GR-PRA2 sont présentes dans les lignées d'élevage ; l'ichtyose ICH1 est relativement fréquente et l'ICH2 semble rare et limitée aux lignées nord-américaines ; la GRMD et la NCL5 ont une faible casuistique. Il n'existe pas de fréquences fiables de porteurs dans la population reproductrice (données limitées).

- Cécité nocturne initiale et atrophie rétinienne progressive, évoluant vers la cécité (prcd-PRA, GR-PRA1, GR-PRA2)
- Fond d'œil avec hyperréflectivité tapétale et atténuation vasculaire (PRA)
- Faiblesse musculaire progressive depuis le chiot, avec hypertrophie initiale et atrophie évolutive ; démarche de lapin et difficulté à se lever (MD/GRMD)
- Dyspnée due à une faiblesse des muscles intercostaux et atteinte cardiaque (MD/GRMD)
- Squames généralisées dès les premières semaines, non inflammatoires ; pelage gras ou hirsute (ichtyose ICH1/ICH2)
- Troubles du comportement, ataxie, myoclonies ou convulsions, détérioration visuelle et cachexie (NCL5)

La prcd-PRA a été associée au gène PRCD et son test s'est généralisé à de multiples races (Zangerl 2006 ; Goldstein 2006). La PRA du Golden est génétiquement hétérogène : Downs et al. (2011) ont identifié GR-PRA1 dans SLC4A3 et Downs et al. (2014) GR-PRA2 dans TTC8. La dystrophie musculaire du Golden (GRMD) est le modèle canin classique de la dystrophie musculaire de Duchenne humaine et est due à une erreur de maturation de l'ARNm de la dystrophine (DMD, liée à l'X) décrite par Sharp et al. (1992). L'ichtyose congénitale a été associée à PNPLA1 (ICH1 ; Grall 2012) et, dans les lignées nord-américaines, à ABHD5 (ICH2 ; Kiener 2022). La NCL du Golden est due à un variant propre à CLN5 (Gilliam 2015), différent de celui du Border collie et de l'Australian cattle dog.

- Génotyper les reproducteurs avec le panel combiné avant l'accouplement (la PRA est hétérogène : un négatif pour un variant n'exclut pas un autre)
- prcd-PRA, GR-PRA1, GR-PRA2, ichtyose (ICH1/ICH2) et NCL5 (récessives) : ne pas accoupler deux porteurs (25 % d'homozygotes atteints) ; porteur x indemne est admissible si la descendance destinée à l'élevage est testée
- MD/GRMD (liée à l'X) : ne pas reproduire les mâles atteints ; les femelles porteuses uniquement avec des mâles non porteurs ; les filles d'un père atteint sont porteuses obligatoires
- Face à un chiot présentant des squames depuis la lactation, demander le test combiné PNPLA1+ABHD5 avant tout accouplement des parents
- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

Les trois PRA se distinguent par l'âge de début et le fond d'œil, mais c'est le diagnostic moléculaire qui confirme la suspicion ; examen oculaire annuel (ECVO/CERF) et électrorétinographie le cas échéant. La GRMD est confirmée par étude moléculaire et par immunohistochimie de la dystrophine sur biopsie musculaire ; le diagnostic différentiel inclut d'autres myopathies congénitales et la myasthénie. L'ichtyose est confirmée par test moléculaire et biopsie ; le différentiel inclut la dermatophytose, la démodécie et la séborrhée primaire. La NCL5 nécessite une confirmation moléculaire et histopathologique ; le différentiel inclut d'autres NCL, l'épilepsie idiopathique et les encéphalopathies inflammatoires.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds narrows the progressive rod-cone degeneration interval. Genomics. PMID: 16859891
2. GR-PRA1 (SLC4A3): Downs LM et al. 2011. A frameshift mutation in golden retriever dogs with progressive retinal atrophy endorses SLC4A3 as a candidate gene. PLoS One. PMID: 21738669; OMIA:001572-9615
3. GR-PRA2 (TTC8): Downs LM et al. 2014. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. PMID: 26401321; Mäkeläinen S et al. 2020. Deletion in the Bardet-Biedl syndrome gene TTC8 results in a syndromic retinal degeneration. Genes (Basel). PMID: 32962042; OMIA:001984-9615
4. MD/GRMD (DMD): Sharp NJ et al. 1992. An error in dystrophin mRNA processing in golden retriever muscular dystrophy. Genomics. PMID: 1577476; Kornegay JN. 2017. The golden retriever model of Duchenne muscular dystrophy. Skelet Muscle. PMID: 28526070
5. Ictiosis congénita (PNPLA1/ABHD5): Grall A et al. 2012. PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet. PMID: 22246504; Kiener S et al. 2022. ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda). PMID: 34791225; OMIA:001588-9615 (PNPLA1; OMIA no recoge una entrada para ABHD5/ICH2)
6. NCL5 (CLN5): Gilliam D et al. 2015. Golden Retriever dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis have a two-base-pair deletion and frameshift in CLN5. Mol Genet Metab. PMID: 25934231; Melville SA et al. 2005. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. PMID: 16033706; Kolicheski A et al. 2016. Australian Cattle Dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis are homozygous for a CLN5 nonsense mutation. J Vet Intern Med. PMID: 27203721; OMIA:001482-9615