Panel génétique élargi du border collie combinant huit maladies héréditaires : syndrome de Raine (hypominéralisation dentaire due à FAM20C), anomalie oculaire du colley (CEA, hypoplasie choroïdienne et colobomes possibles), glaucome et goniodysgénésie (GG, anomalie de l'angle iridocornéen avec risque de glaucome à angle fermé), lipofuscinose neuronale céroïde (NCL due à CLN5), sensibilité à l'ivermectine (MDR1), syndrome d'Imerslund-Gräsbeck (IGS, malabsorption sélective de la cobalamine avec anémie mégaloblastique), syndrome du neutrophile piégé (TNS, neutropénie avec stockage) et neuropathie sensorielle héréditaire (SN, dégénérescence des neurones sensitifs avec auto-amputation).

Border collie. La NCL due à CLN5 a une fréquence allélique estimée autour de 3,5 % en Australie et ~4 % au Japon. La CEA due à NHEJ1 a des fréquences variables (certaines estimations de 30 % de porteurs). L'IGS dû à CUBN et la SN due à FAM134B sont peu fréquents mais sont dépistés en raison de leur gravité. Le glaucome/GG dû à OLFML3 a été décrit avec une fréquence allélique de ~4,4 % chez les border collies du Royaume-Uni. Pour Raine et TNS, les fréquences populationnelles ne sont pas publiées de manière fiable.

- Raine : hypominéralisation dentaire sévère, dents fragiles et brunâtres avec usure précoce et pulpite
- CEA : hypoplasie choroïdienne (tache pâle du fond d'œil), colobomes péripapillaires possibles et, dans les cas graves, décollement de la rétine et cécité
- GG : goniodysgénésie (pectinate ligament abnormality), risque de glaucome aigu à angle fermé
- NCL : début à 18-24 mois avec modifications comportementales, hyperactivité, ataxie, cécité, crises
- MDR1 : neurotoxicité par l'ivermectine, la moxidectine, le lopéramide
- IGS : anémie mégaloblastique, léthargie, retard de croissance, neutropénie, signes neurologiques par carence en B12
- TNS : neutropénie chronique, infections récurrentes, retard de croissance
- SN : ataxie proprioceptive, perte de la sensibilité douloureuse, auto-amputation des membres, début entre 2 et 7 mois

Le syndrome de Raine du border collie a été associé à un variant faux-sens dans FAM20C (c.899C>T, p.A300V) par Hytönen et collaborateurs (2016, PLoS Genetics). La CEA a été associée à une délétion intronique de 7,8 kb dans NHEJ1 par Parker et collaborateurs (2007), partagée entre races de berger par effet fondateur. Le glaucome/goniodysgénésie du border collie a été associé à un variant faux-sens dans OLFML3 (c.590G>A, p.R197Q) par Pugh et collaborateurs (2019, G3). La NCL du border collie a été attribuée à une mutation non-sens dans CLN5 (c.619C>T, p.Q206X) par Melville et collaborateurs (2005, Genomics). L'IGS du border collie a été associé à une délétion avec décalage du cadre de lecture dans CUBN (c.8392delC) par Owczarek-Lipska et collaborateurs (2013, PLoS ONE) et Fyfe et al. (2013). Le TNS est associé à un variant dans VPS13B, caractérisé par les groupes de Wilton et Bhatt. La SN du border collie a été associée à une inversion qui interrompt FAM134B (RETREG1) par Forman et collaborateurs (2016, G3). MDR1 est la délétion classique d'ABCB1.

- Génotyper les reproducteurs pour FAM20C, NHEJ1, OLFML3, CLN5, ABCB1, CUBN, VPS13B et FAM134B avant l'accouplement
- Ne pas accoupler deux porteurs pour le même variant
- Un porteur peut être accouplé à un animal indemne et la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Pour OLFML3 : le test n'est pas absolu (pénétrance incomplète) ; compléter par une gonioscopie
- Pour MDR1 homozygote : éviter l'ivermectine, la moxidectine, le lopéramide et les autres substrats de la P-gp ; avertir le vétérinaire
- Après un cas confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur
- Pour Raine, envisager un suivi dentaire précoce chez les chiots homozygotes (extraction/capping des dents atteintes)

La CEA due à NHEJ1 peut présenter un « go normal » (chiens homozygotes qui passent comme normaux à l'examen à l'âge approprié). Le glaucome du border collie nécessite une gonioscopie en plus du test génétique (l'association avec OLFML3 est forte mais non exclusive). La NCL doit être distinguée des autres neurodégénérescences. L'IGS est traité par des suppléments parentéraux de cyanocobalamine. La SN a un pronostic médiocre et doit être distinguée de l'acral mutilation syndrome (AMS) du braque allemand à poil court. La Raine implique une gestion dentaire intensive et coûteuse.

1. Hytönen MK et al. (2016) Molecular characterization of three canine models of human rare bone diseases: Caffey, van den Ende-Gupta, and Raine syndromes. PLoS Genet 12:e1006037. PMID: 27187611
2. Parker HG et al. (2007) Breed relationships facilitate fine-mapping studies: a 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res 17:1562-71. PMID: 17916641
3. Pugh CA et al. (2019) Arginine to glutamine variant in olfactomedin like 3 (OLFML3) is a candidate for severe goniodysgenesis and glaucoma in the Border Collie dog breed. G3 (Bethesda) 9:943-54. PMID: 30696701
4. Melville SE et al. (2005) A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics 86:287-94. PMID: 16033706
5. Owczarek-Lipska M et al. (2013) A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome. PLoS One 8:e61144. PMID: 23613799
6. Forman OP et al. (2016) An inversion disrupting FAM134B is associated with sensory neuropathy in the Border Collie dog breed. G3 (Bethesda) 6:2687-92. PMID: 27527794