Détail du Test

Panel génétique multimaladie pour le Papillon / Continental Toy Spaniel réunissant cinq tests moléculaires : atrophie rétinienne progressive pap-PRA1, déficience en facteur VII (F7), dystrophie neuroaxonale (NAD), myélopathie dégénérative (DM exon 2) et maladie de von Willebrand de type 1 (vWD-1). Chaque affection a sa propre base moléculaire et son propre mode de transmission. Le panel est complémentaire de l'examen oculaire, hémostatique et neurologique dans la sélection reproductrice.

Race applicable : Papillon (et Phalène, variété de la même race). La variante CNGB1 de la pap-PRA1 a été décrite dans la race (17,2 % de porteurs dans une cohorte de 145 Papillons/Phalènes). Aucun chiffre systématique de fréquence de porteurs n'est publié pour F7, NAD, DM exon 2 ni vWD-1 dans la race (données limitées).

- Vision nocturne réduite et atrophie rétinienne progressive (pap-PRA1)\n- Cécité évolutive avec fond d'œil altéré\n- Saignement prolongé après chirurgie ou traumatisme, ecchymoses et épistaxis (F7)\n- Saignement muqueux léger à modéré (vWD-1)\n- Ataxie progressive, signes neurologiques et détérioration dès le jeune âge (NAD)\n- Parésie progressive des membres postérieurs avec ataxie proprioceptive (DM)

La pap-PRA1 a été décrite moléculairement en 2013 comme une mutation de décalage du cadre de lecture dans CNGB1, avec une transmission autosomique récessive et un début médian autour de 5,6 ans. La déficience en facteur VII du chien a été caractérisée dans des colonies de Beagle (2006) et sa variante faux-sens de F7 a été documentée dans plus de 20 races, dont le Papillon. La dystrophie neuroaxonale du Papillon a été associée en 2017 à une variante faux-sens de PLA2G6. La myélopathie dégénérative a été reliée en 2009 à la variante de l'exon 2 de SOD1 (allèle classique). La maladie de von Willebrand de type 1 est associée à des variantes du gène VWF et son test doit correspondre à la variante de la race.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie ; le panel couvre cinq affections sur un seul prélèvement.\n- Récessives (pap-PRA1, F7, NAD et DM exon 2) : ne pas croiser deux porteurs (25 % d'homozygotes par portée) ; porteur × indemne ne produit pas d'atteints.\n- La vWD-1 est dominante avec pénétrance incomplète : un porteur peut transmettre la variante à ~50 % de la descendance ; envisager le croisement avec un sujet indemne.\n- Pour F7 et vWD-1, évaluer le dosage du facteur avant une chirurgie programmée chez les homozygotes et les porteurs.\n- Pour la DM, les homozygotes ne sont pas une priorité de reproduction ; croiser les porteurs avec des indemnes.\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter le croisement parental et communiquer le statut à l'acheteur.

La pap-PRA1 se confirme par examen oculaire et test moléculaire ; examen annuel (ECVO/CERF) complémentaire. La déficience en facteur VII se confirme par dosage de l'activité du facteur VII et étude moléculaire ; le diagnostic différentiel inclut d'autres défauts de coagulation et thrombocytopathies. La vWD-1 se confirme par dosage de l'antigène et de l'activité du facteur de von Willebrand. La NAD se confirme par histopathologie (sphéroïdes neuroaxonaux) et étude moléculaire ; le diagnostic différentiel inclut d'autres dystrophies neuroaxonales et dégénératives. La DM est un diagnostic d'exclusion : écarter une compression médullaire avant d'attribuer le tableau à SOD1.

1. Winkler PA et al. 2013, modelo animal grande para la retinitis pigmentosa autosómica recesiva por CNGB1 (PLoS One) (PMID 23977260).
2. Ahonen SJ et al. 2013, mutación de cambio de marco en CNGB1 en Papillón y Phalène con atrofia progresiva de retina (PLoS One) (PMID 24015210).
3. Callan MB et al. 2006, nueva mutación missense causante de la deficiencia de factor VII en colonias de Beagle (J Thromb Haemost) (PMID 16961583).
4. Tsuboi M et al. 2017, identificación de la mutación missense PLA2G6 c.1579G>A en la distrofia neuroaxonal del Papillón (PLoS One) (PMID 28107443).
5. Awano T et al. 2009, análisis de asociación del genoma que revela una mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
6. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
7. OMIA:002723-9615, OMIA:000361-9615, OMIA:002105-9615, OMIA:001057-9615.