Información de la prueba

Panel multienfermedad dirigido al pastor de Shetland (Sheltie) que agrupa las seis pruebas de sus componentes: anomalía ocular del Collie (CEA, NHEJ1), atrofia progresiva de retina por BBS2, atrofia progresiva de retina por CNGA1, enfermedad de von Willebrand tipo 3 (vWD3, VWF), mielopatía degenerativa (DM, SOD1 exón 2) y defecto MDR-1 (ABCB1, sensibilidad farmacológica). Cada prueba informa del estatus libre/portador/afecto para la variante correspondiente. El panel no sustituye al examen ocular ni al seguimiento hematológico: la vWD3 es una coagulopatía grave y la DM es de penetrancia incompleta.

Raza aplicable: pastor de Shetland. Las frecuencias de portadores no se publican de forma sistemática para las seis variantes (datos limitados). El defecto MDR-1 está bien documentado en la raza y la CEA se ha descrito en el Shetland Sheepdog, si bien las frecuencias concretas no están firmemente establecidas; BBS2-PRA se considera rara y propia de la raza, CNGA1-PRA tiene frecuencia de portadores no consolidada y la vWD3 del Shetland se basa en una patente. En conjunto: datos limitados salvo para MDR-1 y CEA.

- Hipoplasia coroidea, pliegues retinianos, coloboma del disco óptico y desprendimiento de retina en casos graves (CEA)
- Ceguera nocturna inicial y atrofia retiniana progresiva (BBS2-PRA, CNGA1-PRA)
- Hemorragias espontáneas o prolongadas tras cirugía o traumatismo, sangrado mucocutáneo y epistaxis (vWD3)
- Paresia progresiva de miembros pélvicos con ataxia propioceptiva en el adulto (DM)
- Neurotoxicidad tras ivermectina y otros fármacos sustrato de la glucoproteína P (MDR-1)

Las pruebas del panel se desarrollaron por separado. La CEA se mapeó en el cromosoma 37 canino y Parker et al. (2007) demostraron que una deleción de 7,8 kb en NHEJ1 cosegrega con la enfermedad en varias razas de pastoreo; OMIA la clasifica como marcador ligado al locus. La PRA del Sheltie se vinculó a BBS2 (Hitti-Malin et al., 2021) y a CNGA1 (Wiik et al., 2015). La vWD3 se asoció a mutaciones nulas en VWF; para el Shetland la variante figura en una patente estadounidense, no en literatura revisada por pares. La DM canina se vinculó a la variante del exón 2 de SOD1 (Awano et al., 2009). El defecto MDR-1 se asoció a una deleción en ABCB1 descrita inicialmente en collies (Mealey et al., 2001).

- Genotipar a los reproductores antes de la cubrición; el panel cubre las seis condiciones en una sola muestra
- Para CEA, BBS2-PRA, CNGA1-PRA, vWD3 y DM (recesivas): no cruzar portador x portador (riesgo del 25 % de homocigotos afectos); portador x libre no produce afectos y da un 50 % de portadores
- Para MDR-1: evitar cruzar dos homocigotos mutados; los heterocigotos pueden cruzarse con libres
- Dada la gravedad de la vWD3, valorar tiempo de sangrado y dosificación de vWF antes de cirugías en animales no genotipados
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador

El examen ocular anual (ECVO) es complementario para condiciones no detectadas por ADN o de aparición tardía. La vWD3 se confirma por dosificación de antígeno y actividad de vWF; en afectos, evitar antiagregantes antes de cirugías. La sensibilidad MDR-1 obliga a revisar fármacos prohibidos (ivermectina, loperamida, quimioterápicos). La DM es diagnóstico de exclusión: descartar compresión medular, hernia discal y neoplasia antes de atribuir el cuadro a SOD1. Diferenciar las dos PRA por edad de inicio y electrorretinografía.

Componente CEA (vcui):
1. Lowe JK et al. 2003. Linkage mapping of the primary disease locus for collie eye anomaly. Genomics. PMID: 12809679
2. Parker HG et al. 2007. A 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res. PMID: 17916641
3. OMIA:000218-9615. Choroidal hypoplasia, NHEJ1-related.

Componente BBS2-PRA (qhqi):
4. Hitti-Malin RJ et al. 2021. A missense variant in BBS2 leads to a novel syndromic retinal degeneration in the Shetland sheepdog. Genes (Basel). PMID: 34828377
5. OMIA:002484-9615. Bardet-Biedl syndrome 2.

Componente CNGA1-PRA (qyzy):
6. Wiik AC et al. 2015. Progressive retinal atrophy in Shetland sheepdog is associated with a mutation in the CNGA1 gene. Anim Genet. PMID: 26202106
7. OMIA:001977-9615. Retinal atrophy, progressive, CNGA1-related.

Componente vWD3 (zpfm):
8. Rieger M et al. 1998. Identification of mutations in the canine von Willebrand factor gene associated with type III von Willebrand disease. Thromb Haemost. PMID: 9716162
9. Venta PJ et al. 2000. Mutation causing von Willebrand's disease in Scottish Terriers. J Vet Intern Med. PMID: 10668811
10. Armas-Jimenez AC et al. 2025. A VWF missense variant in Havanese dogs with type 3 von Willebrand disease. Anim Genet. PMID: 40504041
11. OMIA:001058-9615. Von Willebrand disease III. (La variante del Shetland deriva de la patente US6074832A, no revisada por pares.)

Componente DM (dnvf):
12. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595
13. Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
14. OMIA:000263-9615. Degenerative myelopathy.

Componente MDR-1 (samk):
15. Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082
16. Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562