Panel genético multienfermedad del Chihuahua que reúne cuatro pruebas moleculares de afecciones oculares y neurológicas: atrofia progresiva de retina prcd (prcd-PRA), degeneración retiniana de cono-bastón por RPGRIP1 (históricamente cord1 y registrada en OMIA como cone-rod dystrophy 4, crd4), el modificador oligogénico MAP9 (deleción de ~22 kb que agrava la degeneración por RPGRIP1) y la enfermedad de Lafora (epilepsia mioclónica progresiva). El panel es complementario, no sustitutivo, del examen ocular y del seguimiento neurológico en la selección reproductiva.

Raza aplicable: Chihuahua. La enfermedad de Lafora está documentada en la raza (Barrientos 2019, PMID 30525203). Las variantes de RPGRIP1 y MAP9 son frecuentes en subconjuntos de razas que apenas se solapan y solo superan la frecuencia de 0,05 en el teckel miniatura de pelo largo; su validación en el Chihuahua no está establecida (datos limitados). La prcd-PRA está descrita en razas pequeñas, incluido el Chihuahua de pelo largo. No hay frecuencias fiables de portadores en la población reproductora.

- Ceguera nocturna inicial y atrofia retiniana progresiva, con evolución a ceguera (prcd-PRA)
- Degeneración de cono-bastón con hiperreflectividad tapetal y atenuación vascular; gravedad modulada por MAP9 (crd-PRA/cord1)
- Mioclonías, a menudo desencadenadas por luz, sonido o tacto (Lafora)
- Crisis tónico-clónicas generalizadas, ataxia y deterioro cognitivo progresivo (Lafora)

La prcd-PRA se asoció al gen PRCD y su prueba se generalizó a múltiples razas (Zangerl 2006). La degeneración retiniana por RPGRIP1 se describió en el teckel miniatura de pelo largo (cord1; Mellersh 2006), homóloga de la amaurosis congénita de Leber humana, con penetrancia incompleta modulada por un locus del cromosoma 15 (Miyadera 2012). Forman et al. (2016) identificaron en ese locus una deleción de ~22 kb en MAP9, modificador de la edad de inicio; Das (2017) y Ripolles-Garcia (2023) confirmaron la etiología multigénica. Donner y Mellersh (2024) genotiparon ambas variantes en 132 razas. La enfermedad de Lafora se asoció a una expansión de repetición dodecamérica en NHLRC1 (EPM2B) (Lohi 2005) y se ha documentado molecularmente en el Chihuahua (Barrientos 2019).

- Genotipar a los reproductores con el panel antes de la cubrición
- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 y Lafora (recesivas): no cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos); portador x libre es admisible si se testa la descendencia destinada a cría
- MAP9: interpretar el genotipo combinado RPGRIP1 + MAP9, nunca en aislado; no descartar animales solo por el resultado de MAP9
- RPGRIP1/MAP9: no están validados en el Chihuahua (frecuencia > 0,05 solo en el teckel miniatura de pelo largo); no usar sus resultados para descartes de cría en esta raza
- Lafora: excluir de la cría a los afectados y evitar difundir el alelo a líneas donde no esté presente
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador

La interpretación del riesgo de crd-PRA depende del genotipo combinado RPGRIP1/MAP9; MAP9 es un modificador y no equivale a ceguera. Recordar que crd1 corresponde a PDE6B (terriers) y que parte de la literatura usa crd4 para la forma C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter: no confundir las entidades. Examen ocular anual (ECVO/CERF) y electrorretinografía cuando proceda. La enfermedad de Lafora se confirma por test molecular; las mioclonías inducidas por estímulos sensitivos son características; el diferencial incluye otras epilepsias genéticas y tóxicas.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615