Panel genético del American Staffordshire terrier que combina cuatro variantes recesivas: atrofia progresiva de retina tipo crd1 (crd1-PRA, degeneración precoz de fotorreceptores por PDE6B), lipofuscinosis neuronal ceroide de inicio adulto (NCL por ARSG), mielopatía degenerativa (DM, variante del exón 2 de SOD1) y el locus de dilución del color del pelo D-locus d1 (cambia el eumelanina a diluido azul/leonado en homocigosis). Las tres primeras son enfermedades; la cuarta es una característica de capa.

American Staffordshire terrier. NCL por ARSG: alelo al ~3,4 % en AmStaff (Donner et al., 2023, n>1M), con casos clínicos descritos en la raza. Para crd1-PRA y DM las frecuencias poblacionales no se publican de forma fiable (datos limitados). La variante de dilución MLPH d1 está presente con frecuencia variable.

- crd1-PRA: ceguera nocturna y pérdida visual progresiva desde varios meses de edad; cambios de fondo de ojo
- NCL: inicio adulto con ataxia, deterioro mental-motor, mioclonías y signos cerebelares; atrofia cerebelosa en RM
- DM: paresia/ataxia de miembros pelvianos en adulto, progresión a paraplejia
- D-locus d1: en homocigosis, pelo de tono diluido (azul/leonado); sin signos clínicos asociados (solo fenotipo de capa)

La crd1-PRA se describió en el American Staffordshire terrier por Kijas et al. (2004) y se caracterizó por Goldstein y colaboradores (2013) como una deleción de 3 pb en el exón 21 de PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). La NCL de presentación adulta del American Staffordshire se asoció a una variante missense en ARSG (c.296G>A, p.R99H) por Abitbol y colaboradores (2010); su frecuencia alélica en la raza se ha estimado en torno al 3,4 % (Donner et al., 2023, n>1M). La DM exón 2 de SOD1 es pan-racial. El D-locus d1 (dilución) se asocia a la variante clásica de MLPH (c.-22G>A).

- Genotipar reproductores para PDE6B, ARSG, SOD1 exón 2 y MLPH (d1) antes de la cubrición
- Para enfermedades: no cruzar dos portadores de la misma variante
- Para D-locus d1: la elección de cruces diluidos/no diluidos es de criterio estético, pero conviene advertir al comprador el estatus
- Un portador puede cruzarse con un libre y la descendencia destinada a cría debe testarse
- Tras un caso confirmado de enfermedad, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador
- La DM tiene penetrancia incompleta: el estatus homocigoto SOD1 no implica necesariamente desarrollo clínico

La crd1-PRA debe distinguirse de otras PRA (la prueba de crd1 no excluye otras formas). La NCL por ARSG tiene presentación adulta y debe diferenciarse de otras ataxias degenerativas; en estudios recientes el cuadro se reclasifica en parte como mucopolisacaridosis. La DM solo es atribuible a SOD1 tras descartar compresión medular. El D-locus d1 en homocigosis puede asociarse en algunas razas a alopecia dilución-color (color dilution alopecia), pero no de forma sistemática; el American Staffordshire puede mostrar pelaje sano en diluidos.

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
6. Drögemüller C et al. (2007). A noncoding melanophilin gene (MLPH) SNP at the splice donor of exon 1 represents a candidate causal mutation for coat color dilution in dogs. J Hered. PMID: 17519392
OMIA001674-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615 / OMIA000031-9615.