Painel multidoença direcionado ao Pointer Alemão de Pelo Curto que agrupa quatro testes moleculares de afecções hereditárias descritas na raça: doença de von Willebrand tipo 2 (VWF), epidermólise bolhosa juncional (LAMA3), lúpus eritematoso cutâneo exfoliativo (UNC93B1) e síndrome de mutilação acral (GDNF-AS). Permite gerenciar coagulopatias, dermatoses bolhosas, autoimunidade cutânea e neuropatias sensitivas.

Raça aplicável: Pointer Alemão de Pelo Curto. A vWD2 está documentada no Pointer Alemão de Pelo Curto e de Pelo Duro (OMIA:001339-9615). A JEB está descrita no German Pointer (OMIA:001677-9615), com estudos de prevalência e tendência genética em populações italianas (Pertica et al., 2010; Frattini et al., 2021). A ECLE está descrita no Pointer Alemão de Pelo Curto e no Vizsla (OMIA:001609-9615). A AMS está validada no Pointer Alemão de Pelo Curto entre outras raças (OMIA:001514-9615). Não se publicam frequências fiáveis de portadores para as quatro variantes (dados limitados).

- Sangramento mucocutâneo e prolongamento do sangramento após cirurgia ou trauma (vWD2)\n- Bolhas e descolamento cutâneo-mucoso de início neonatal, úlceras orais e onicomadese (JEB)\n- Descamação generalizada, eritema e crostas, com onicomadese e curso crônico (ECLE)\n- Úlceras e mutilações indolores em dedos e almofadas, com perda da nocicepção distal e propriocepção preservada (AMS)

Os testes do painel foram desenvolvidos de forma independente. A vWD2 do Pointer foi associada a variantes de VWF: c.4937A>G (p.N1646S) no de pelo curto (Kramer et al., 2004) e c.1657T>G (p.W553G) no de pelo duro, que também segrega no de pelo curto (Vos-Loohuis et al., 2017). A JEB foi descrita no Pointer como modelo animal natural da JEB humana, causada por uma inserção de DNA satélite de 6,5 kb no íntron 35 de LAMA3 (Capt et al., 2005). A ECLE foi mapeada para o CFA18 (Wang et al., 2011) e em 2020 identificou-se a variante causal em UNC93B1 (Leeb et al., 2020). A AMS foi associada a uma mutação pontual no lincRNA GDNF-AS (Plassais et al., 2016).

- Genotipar reprodutores antes da cobrição\n- Condições recessivas (JEB, ECLE, AMS) e, conforme a linhagem, vWD2: não cruzar portador×portador (25 % de homozigotos afetados); portador×livre produz 0 % de afetados e 50 % de portadores\n- Dada a gravidade e a ausência de tratamento curativo da JEB, não cruzar portadores conhecidos em linhas de risco\n- Na vWD2, priorizar reprodutores livres da variante implicada na raça e consultar o veterinário antes de decidir o cruzamento\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

A vWD2 confirma-se por dosagem de antigénio e atividade do VWF; avaliar o tempo de sangramento antes de cirurgias em animais não genotipados. A JEB requer biópsia com imunofluorescência/microscopia eletrónica (separação na lâmina lúcida) e confirmação genética específica da variante do Pointer. A ECLE requer biópsia com dermatite de interface e imuno-histoquímica, e manejo imunomodulador. A AMS requer avaliação neurológica (perda da nocicepção com propriocepção preservada) e exclusão de outras causas de úlceras indolores. Verifica que variantes concretas inclui cada laboratório.

1. Kramer JW et al. 2004. A von Willebrand's factor genomic nucleotide variant and polymerase chain reaction diagnostic test associated with inheritable type-2 von Willebrand's disease in a line of German Shorthaired Pointer dogs. Vet Pathol 41(3). PMID 15133170.
2. Vos-Loohuis M et al. 2017. A novel VWF variant associated with type 2 von Willebrand disease in German Wirehaired Pointers and German Shorthaired Pointers. Anim Genet 48(4). PMID 28696025.
3. Capt A et al. 2005. Inherited junctional epidermolysis bullosa in the German Pointer: establishment of a large animal model. J Invest Dermatol 124(3). PMID 15737193.
4. Pertica G et al. 2010. Prevalence of inherited junctional epidermolysis bullosa in German shorthaired pointers bred in Italy. Vet Rec 167(19). PMID 21257512.
5. Frattini S et al. 2021. Genetic trend of the junctional epidermolysis bullosa in the German shorthaired pointer in Italy. Vet Rec Open 8(1). PMID 34457315.
6. Wang P et al. 2011. Familial cutaneous lupus erythematosus (CLE) in the German shorthaired pointer maps to CFA18, a canine orthologue to human CLE. Immunogenetics 63(4). PMID 21132284.
7. Leeb T et al. 2020. A Missense Variant Affecting the C-Terminal Tail of UNC93B1 in Dogs with Exfoliative Cutaneous Lupus Erythematosus (ECLE). Genes (Basel) 11(2). PMID 32028618.
8. Plassais J et al. 2016. A Point Mutation in a lincRNA Upstream of GDNF Is Associated to a Canine Insensitivity to Pain: A Spontaneous Model for Human Sensory Neuropathies. PLoS Genet 12(12). PMID 28033318.
9. Paradis M et al. 2005. Acral mutilation and analgesia in 13 French spaniels. Vet Dermatol 16(2). PMID 15842538.
10. Correard S et al. 2019. Canine neuropathies: powerful spontaneous models for human hereditary sensory neuropathies. Hum Genet 138(5). PMID 30955094.
11. Bardagí M et al. 2011. Acral mutilation syndrome in a miniature pinscher. J Comp Pathol 144(2-3). PMID 20961556.
12. OMIA:001339-9615 (Von Willebrand disease II), OMIA:001677-9615 (Epidermolysis bullosa junctionalis, LAMA3-related), OMIA:001609-9615 (Exfoliative cutaneous lupus erythematosus), OMIA:001514-9615 (Acral mutilation syndrome).