Painel genético multimúltiplas doenças destinado ao Boiadeiro australiano que reúne seis testes moleculares de doenças hereditárias descritas na raça: duas formas de atrofia progressiva da retina (prcd-PRA e rcd4-PRA), cistinúria, lipofuscinose neuronal ceroide (NCL), luxação primária da lente (PLL) e mielopatia degenerativa (DM exão 2). Cada teste informa o estado livre/portador/afetado para a variante correspondente e permite planear cruzamentos evitando animais doentes. O painel não substitui o exame ocular nem o acompanhamento clínico: várias doenças são tardias ou de penetrância variável, e o teste molecular é apenas uma peça do manejo reprodutivo.

Raça aplicável: Boiadeiro australiano (Australian cattle dog). A cistinúria tipo II-A foi descrita nesta raça (OMIA:001879-9615) e a NCL5 está documentada no Boiadeiro australiano e no Border collie. Não há estimativas publicadas de frequência de portadores na população reprodutora para as seis variantes (dados limitados).

- Visão noturna reduzida e atrofia retiniana progressiva (prcd-PRA e rcd4-PRA)
- Cegueira evolutiva com fundo ocular alterado
- Urolitíase por cálculos de cistina (cistinúria)
- Sinais neurológicos progressivos: ataxia, mioclonias, deterioração comportamental (NCL)
- Luxação da lente com dor ocular, glaucoma secundário e visão alterada (PLL)
- Paresia progressiva dos membros torácicos e pélvicos com ataxia proprioceptiva (DM)

Os testes do painel foram desenvolvidos de forma independente. A prcd-PRA foi associada ao gene PRCD (Zangerl et al., 2006). A rcd4-PRA foi associada a uma mutação de mudança de matriz de leitura em C2orf71/PCARE, descrita no Gordon setter e no Irish setter (Downs et al., 2013) e documentada depois no Caniche e noutras raças (Downs et al., 2014; OMIA:001575-9615). A cistinúria tipo II-A do Boiadeiro australiano foi associada a uma deleção em fase em SLC3A1 (Brons et al., 2013; OMIA:001879-9615). A NCL5 foi descrita no Border collie (Melville et al., 2005) e depois no Boiadeiro australiano, ambos com a mesma mutação sem sentido de CLN5 (Kolicheski et al., 2016). A PLL foi associada a ADAMTS17 com hereditariedade autossómica recessiva (Farias et al., 2010). A DM canina foi associada à variante do exão 2 de SOD1 (Awano et al., 2009).

- Genotipar os reprodutores antes da cobrição; o painel cobre seis condições numa única amostra
- Para as condições recessivas (prcd-PRA, rcd4-PRA, NCL5, PLL, DM): não cruzar dois portadores — risco de 25 % de homozigotos; portador × livre é seguro para a descendência destinada à criação se for testada
- Para a cistinúria tipo II-A (dominante): nem heterozigotos nem homozigotos deveriam ser criados, já que ~50 % da descendência herda a variante; só livre × livre garante descendência livre
- Para a PLL: dar prioridade a animais livres e manter o exame oftalmológico anual
- Para a DM: recordar a penetrância incompleta; os homozigotos não são prioridade reprodutiva
- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

Verificar o painel exato oferecido por cada laboratório, porque não todos incluem as seis variantes para o Boiadeiro australiano. Exame ocular anual (ECVO/CERF) complementar. A rcd4-PRA deve-se a C2orf71/PCARE e não a CNGB3; a prcd-PRA deve-se a PRCD. A PLL é de hereditariedade autossómica recessiva (OMIA:000588-9615) e deve ser diferenciada da luxação traumática ou secundária a uveíte. A cistinúria confirma-se por análise urinária de aminoácidos e análise do cálculo (cristais hexagonais de cistina). A NCL5 requer estudo histopatológico ou imuno-histoquímico de confirmação. A DM é diagnóstico de exclusão: descartar compressão medular, hérnia discal e neoplasia antes de atribuir o quadro a SOD1.

1. Zangerl B, et al. Genomics. 2006. PMID: 16938425.
2. Downs LM, et al. Late-onset progressive retinal atrophy in the Gordon and Irish Setter breeds is associated with a frameshift mutation in C2orf71. Anim Genet. 2013. PMID: 22686255.
3. Downs LM, et al. Genetic screening for PRA-associated mutations in multiple dog breeds. Vet Ophthalmol. 2014. PMID: 24255994.
4. Brons AK, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013. PMID: 24001348.
5. Melville SA, et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005. PMID: 16033706.
6. Kolicheski A, et al. Australian Cattle Dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis are homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies. J Vet Intern Med. 2016. PMID: 27203721.
7. Farias FH, et al. An ADAMTS17 splice donor site mutation in dogs with primary lens luxation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010. PMID: 20375329.
8. Awano T, et al. PNAS. 2009. PMID: 19188595.
OMIA:001575-9615 (rcd4/C2orf71); OMIA:001879-9615 (cistinuria tipo II-A); OMIA:001482-9615 (NCL5); OMIA:000588-9615 (PLL).