Detalhe do Teste

Painel genético multidoença do Golden retriever que agrupa seis testes moleculares: três formas de atrofia progressiva da retina (prcd-PRA, GR-PRA1 e GR-PRA2), distrofia muscular do Golden retriever (MD/GRMD, homóloga da distrofia muscular de Duchenne), ictiose congénita (formas ICH1 e ICH2, incluídas num mesmo teste) e lipofuscinose neuronal ceroide tipo 5 (NCL5). Cada condição tem base molecular, herança e prognóstico próprios. O painel é complementar, não substitutivo, do exame oftalmológico, neuromuscular e dermatológico na seleção reprodutiva.

Raça aplicável: Golden retriever. GR-PRA1: no estudo original a variante foi detetada em ~56 % dos casos de PRA analisados e em ~87 % dos portadores obrigatórios, com frequências aproximadas de 4 % (Reino Unido), 6 % (Suécia) e 2 % (França), e não detetada nos EUA (Downs 2011). prcd-PRA e GR-PRA2 estão presentes em linhas de criação; a ictiose ICH1 é relativamente frequente e a ICH2 parece rara e restrita a linhas norte-americanas; a GRMD e a NCL5 têm baixa casuística. Não existem frequências fiáveis de portadores na população reprodutora (dados limitados).

- Cegueira noturna inicial e atrofia retiniana progressiva, com evolução para cegueira (prcd-PRA, GR-PRA1, GR-PRA2)
- Fundo ocular com hiperrefletividade tapetal e atenuação vascular (PRA)
- Fraqueza muscular progressiva desde cachorro, com hipertrofia inicial e atrofia evolutiva; marcha de coelho e dificuldade em levantar-se (MD/GRMD)
- Dispneia por fraqueza dos músculos intercostais e envolvimento cardíaco (MD/GRMD)
- Escamas generalizadas desde as primeiras semanas, não inflamatórias; pelagem gordurosa ou desgrenhada (ictiose ICH1/ICH2)
- Alterações de comportamento, ataxia, mioclonias ou convulsões, deterioração visual e caquexia (NCL5)

A prcd-PRA foi associada ao gene PRCD e o seu teste generalizou-se a múltiplas raças (Zangerl 2006; Goldstein 2006). A PRA do Golden é geneticamente heterogénea: Downs et al. (2011) identificaram GR-PRA1 em SLC4A3 e Downs et al. (2014) GR-PRA2 em TTC8. A distrofia muscular do Golden (GRMD) é o modelo canino clássico da distrofia muscular de Duchenne humana e deve-se a um erro de processamento do mRNA da distrofina (DMD, ligada ao X) descrito por Sharp et al. (1992). A ictiose congénita foi associada a PNPLA1 (ICH1; Grall 2012) e, em linhas norte-americanas, a ABHD5 (ICH2; Kiener 2022). A NCL do Golden deve-se a uma variante própria de CLN5 (Gilliam 2015), distinta da do Border collie e do Australian cattle dog.

- Genotipar os reprodutores com o painel combinado antes da cobrição (a PRA é heterogénea: um negativo para uma variante não descarta outra)
- prcd-PRA, GR-PRA1, GR-PRA2, ictiose (ICH1/ICH2) e NCL5 (recessivas): não cruzar dois portadores (25 % de homozigotos afetados); portador x livre é admissível se a descendência destinada à criação for testada
- MD/GRMD (ligada ao X): não criar machos afetados; as fêmeas portadoras apenas com machos não portadores; as filhas de um pai afetado são portadoras obrigatórias
- Perante um cachorro com escamas desde a lactação, solicitar o teste combinado PNPLA1+ABHD5 antes de qualquer cruzamento dos pais
- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

As três PRA distinguem-se pela idade de início e pelo fundo ocular, mas é o diagnóstico molecular que confirma a suspeita; exame ocular anual (ECVO/CERF) e eletrorretinografia quando aplicável. A GRMD é confirmada por estudo molecular e por imunohistoquímica da distrofina em biópsia muscular; o diagnóstico diferencial inclui outras miopatias congénitas e miastenia. A ictiose é confirmada por teste molecular e biópsia; o diferencial inclui dermatofitose, demodiciose e seborreia primária. A NCL5 requer confirmação molecular e histopatológica; o diferencial inclui outras NCL, epilepsia idiopática e encefalopatias inflamatórias.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds narrows the progressive rod-cone degeneration interval. Genomics. PMID: 16859891
2. GR-PRA1 (SLC4A3): Downs LM et al. 2011. A frameshift mutation in golden retriever dogs with progressive retinal atrophy endorses SLC4A3 as a candidate gene. PLoS One. PMID: 21738669; OMIA:001572-9615
3. GR-PRA2 (TTC8): Downs LM et al. 2014. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. PMID: 26401321; Mäkeläinen S et al. 2020. Deletion in the Bardet-Biedl syndrome gene TTC8 results in a syndromic retinal degeneration. Genes (Basel). PMID: 32962042; OMIA:001984-9615
4. MD/GRMD (DMD): Sharp NJ et al. 1992. An error in dystrophin mRNA processing in golden retriever muscular dystrophy. Genomics. PMID: 1577476; Kornegay JN. 2017. The golden retriever model of Duchenne muscular dystrophy. Skelet Muscle. PMID: 28526070
5. Ictiosis congénita (PNPLA1/ABHD5): Grall A et al. 2012. PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet. PMID: 22246504; Kiener S et al. 2022. ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda). PMID: 34791225; OMIA:001588-9615 (PNPLA1; OMIA no recoge una entrada para ABHD5/ICH2)
6. NCL5 (CLN5): Gilliam D et al. 2015. Golden Retriever dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis have a two-base-pair deletion and frameshift in CLN5. Mol Genet Metab. PMID: 25934231; Melville SA et al. 2005. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. PMID: 16033706; Kolicheski A et al. 2016. Australian Cattle Dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis are homozygous for a CLN5 nonsense mutation. J Vet Intern Med. PMID: 27203721; OMIA:001482-9615