Detalhe do Teste

Painel genético multimúltiplo para o Caniche que reúne cinco testes moleculares: duas formas de atrofia progressiva da retina (rcd4-PRA e prcd-PRA), encefalopatia neonatal com convulsões (NEWS), doença de von Willebrand tipo 1 (vWD-1) e mielopatia degenerativa (DM exão 2). Cada condição tem base molecular e hereditariedade próprias. O painel é complementar do exame ocular e do acompanhamento neurológico/hematológico na seleção reprodutiva.

Raça aplicável: Caniche (os diferentes tamanhos partilham várias variantes). A NEWS está descrita no Caniche gigante (Standard poodle), com a variante disseminada na raça segundo os estudos de caracterização iniciais. Não existem números fiáveis de frequência de portadores para rcd4-PRA, prcd-PRA, vWD-1 e DM exão 2 na população reprodutora (dados limitados).

- Visão noturna reduzida e atrofia retiniana progressiva (rcd4-PRA e prcd-PRA)\n- Cegueira evolutiva com fundo ocular alterado\n- Convulsões e deterioração neurológica no cachorro neonatal (NEWS)\n- Morte precoce na maioria dos casos (NEWS)\n- Hemorragia prolongada após cirurgia ou traumatismo, equimoses e epistaxe (vWD-1)\n- Paresia progressiva dos membros posteriores com ataxia (DM)

A prcd-PRA foi associada ao gene PRCD. A rcd4-PRA está associada a variantes de C2orf71/PCARE, a mesma família que causa PRA de início tardio noutras raças (Downs et al. 2013). A encefalopatia neonatal com convulsões do Caniche gigante (NEWS) foi associada a uma variante missense de ATF2 (Chen et al. 2008). A doença de von Willebrand tipo 1 está associada a variantes do gene VWF. A mielopatia degenerativa foi ligada em 2009 à variante do exão 2 de SOD1.

- Genotipar os reprodutores antes da cobrição; o painel cobre cinco condições numa única amostra.\n- Recessivas (rcd4-PRA, prcd-PRA, NEWS e DM exão 2): não cruzar dois portadores (25 % de homozigotos por ninhada); portador × livre não produz afetados.\n- DM exão 2: os homozigotos não são prioridade reprodutiva pela sua penetrância incompleta; cruzar portadores com livres.\n- vWD-1 é dominante com penetrância incompleta: um portador pode transmitir a variante a ~50 % da descendência; ponderar o cruzamento com um exemplar livre.\n- Na vWD-1, avaliar a dose do fator de von Willebrand antes de cirurgia programada em homozigotos e portadores.\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador.

As duas PRA do painel diferenciam-se pela idade de início e pelo fundo ocular, mas é o diagnóstico molecular que confirma a suspeita. Exame ocular anual complementar (ECVO/CERF). A NEWS deve ser diferenciada de outras encefalopatias neonatais (infecciosas, metabólicas, tóxicas). A vWD-1 confirma-se por dose do antigénio e da atividade do fator de von Willebrand; o diagnóstico diferencial inclui outros defeitos de coagulação e trombocitopatias. A DM é um diagnóstico de exclusão: descartar compressão medular antes de atribuir o quadro a SOD1.

1. Zangerl B et al. 2006, mutación idéntica en un gen retiniano novel que causa prcd en perros (Genomics) (PMID 16938425).
2. Downs LM et al. 2013, PRA de inicio tardío en Gordon e Irish Setter asociada a una mutación de cambio de marco en C2orf71 (Anim Genet) (PMID 22686255).
3. Chen X et al. 2008, encefalopatía neonatal con convulsiones en Caniche estándar y mutación missense del ortólogo canino de ATF2 (Neurogenetics) (PMID 18074159).
4. Awano T et al. 2009, mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
5. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
6. OMIA:001057-9615.