Detalhe do Teste

Painel multimúltiplas doenças destinado ao Pastor de Shetland (Sheltie) que reúne os seis testes dos seus componentes: anomalia ocular do Collie (CEA, NHEJ1), atrofia progressiva da retina por BBS2, atrofia progressiva da retina por CNGA1, doença de von Willebrand tipo 3 (vWD3, VWF), mielopatia degenerativa (DM, SOD1 exão 2) e defeito MDR-1 (ABCB1, sensibilidade farmacológica). Cada teste informa o estado livre/portador/afetado para a variante correspondente. O painel não substitui o exame ocular nem o acompanhamento hematológico: a vWD3 é uma coagulopatia grave e a DM tem penetrância incompleta.

Raça aplicável: Pastor de Shetland. As frequências de portadores não são publicadas de forma sistemática para as seis variantes (dados limitados). O defeito MDR-1 está bem documentado na raça e a CEA foi descrita no Shetland Sheepdog, embora as frequências concretas não estejam firmemente estabelecidas; a BBS2-PRA é considerada rara e própria da raça, a CNGA1-PRA tem frequência de portadores não consolidada e a vWD3 do Shetland baseia-se numa patente. No conjunto: dados limitados exceto para MDR-1 e CEA.

- Hipoplasia coroideia, pregas retinianas, coloboma do disco ótico e descolamento da retina em casos graves (CEA)
- Cegueira noturna inicial e atrofia retiniana progressiva (BBS2-PRA, CNGA1-PRA)
- Hemorragias espontâneas ou prolongadas após cirurgia ou traumatismo, hemorragia mucocutânea e epistaxe (vWD3)
- Paresia progressiva dos membros pélvicos com ataxia proprioceptiva no adulto (DM)
- Neurotoxicidade após ivermectina e outros fármacos substrato da glicoproteína P (MDR-1)

Os testes do painel foram desenvolvidos separadamente. A CEA foi mapeada no cromossoma 37 canino e Parker et al. (2007) demonstraram que uma deleção de 7,8 kb em NHEJ1 cosegrega com a doença em várias raças de pastoreio; a OMIA classifica-a como marcador ligado ao locus. A PRA do Sheltie foi associada a BBS2 (Hitti-Malin et al., 2021) e a CNGA1 (Wiik et al., 2015). A vWD3 foi associada a mutações nulas em VWF; para o Shetland a variante consta numa patente norte-americana, não em literatura revista por pares. A DM canina foi associada à variante do exão 2 de SOD1 (Awano et al., 2009). O defeito MDR-1 foi associado a uma deleção em ABCB1 inicialmente descrita em collies (Mealey et al., 2001).

- Genotipar os reprodutores antes da cobrição; o painel cobre as seis condições numa única amostra
- Para CEA, BBS2-PRA, CNGA1-PRA, vWD3 e DM (recessivas): não cruzar portador x portador (risco de 25 % de homozigotos afetados); portador x livre não produz afetados e dá 50 % de portadores
- Para MDR-1: evitar cruzar dois homozigotos mutados; os heterozigotos podem cruzar-se com livres
- Dada a gravidade da vWD3, avaliar o tempo de hemorragia e a dosagem de vWF antes de cirurgias em animais não genotipados
- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

O exame ocular anual (ECVO) é complementar para condições não detetadas por ADN ou de aparecimento tardio. A vWD3 confirma-se por doseamento do antigénio e da atividade do vWF; nos afetados, evitar antiagregantes antes de cirurgias. A sensibilidade MDR-1 obriga a rever fármacos proibidos (ivermectina, loperamida, quimioterápicos). A DM é diagnóstico de exclusão: descartar compressão medular, hérnia discal e neoplasia antes de atribuir o quadro a SOD1. Diferenciar as duas PRA por idade de início e eletrorretinografia.

Componente CEA (vcui):
1. Lowe JK et al. 2003. Linkage mapping of the primary disease locus for collie eye anomaly. Genomics. PMID: 12809679
2. Parker HG et al. 2007. A 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res. PMID: 17916641
3. OMIA:000218-9615. Choroidal hypoplasia, NHEJ1-related.

Componente BBS2-PRA (qhqi):
4. Hitti-Malin RJ et al. 2021. A missense variant in BBS2 leads to a novel syndromic retinal degeneration in the Shetland sheepdog. Genes (Basel). PMID: 34828377
5. OMIA:002484-9615. Bardet-Biedl syndrome 2.

Componente CNGA1-PRA (qyzy):
6. Wiik AC et al. 2015. Progressive retinal atrophy in Shetland sheepdog is associated with a mutation in the CNGA1 gene. Anim Genet. PMID: 26202106
7. OMIA:001977-9615. Retinal atrophy, progressive, CNGA1-related.

Componente vWD3 (zpfm):
8. Rieger M et al. 1998. Identification of mutations in the canine von Willebrand factor gene associated with type III von Willebrand disease. Thromb Haemost. PMID: 9716162
9. Venta PJ et al. 2000. Mutation causing von Willebrand's disease in Scottish Terriers. J Vet Intern Med. PMID: 10668811
10. Armas-Jimenez AC et al. 2025. A VWF missense variant in Havanese dogs with type 3 von Willebrand disease. Anim Genet. PMID: 40504041
11. OMIA:001058-9615. Von Willebrand disease III. (La variante del Shetland deriva de la patente US6074832A, no revisada por pares.)

Componente DM (dnvf):
12. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595
13. Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
14. OMIA:000263-9615. Degenerative myelopathy.

Componente MDR-1 (samk):
15. Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082
16. Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562