Panel multi-patologia per il Pastore di Shetland (Sheltie) che raggruppa i sei test dei suoi componenti: anomalia oculare del Collie (CEA, NHEJ1), atrofia progressiva della retina da BBS2, atrofia progressiva della retina da CNGA1, malattia di von Willebrand di tipo 3 (vWD3, VWF), mielopatia degenerativa (DM, SOD1 esone 2) e difetto MDR-1 (ABCB1, sensibilità farmacologica). Ogni test riporta lo stato indenne/portatore/affetto per la variante corrispondente. Il panel non sostituisce l'esame oculare né il monitoraggio ematologico: la vWD3 è una coagulopatia grave e la DM ha penetranza incompleta.

Razza applicabile: Pastore di Shetland. Le frequenze dei portatori non vengono pubblicate in modo sistematico per le sei varianti (dati limitati). Il difetto MDR-1 è ben documentato nella razza e la CEA è stata descritta nello Shetland Sheepdog, sebbene le frequenze specifiche non siano saldamente stabilite; la BBS2-PRA è considerata rara e propria della razza, la CNGA1-PRA ha una frequenza di portatori non consolidata e la vWD3 dello Shetland si basa su un brevetto. Nel complesso: dati limitati salvo per MDR-1 e CEA.

- Ipoplasia coroideale, pieghe retiniche, coloboma del disco ottico e distacco della retina nei casi gravi (CEA)
- Cecità notturna iniziale e atrofia retinica progressiva (BBS2-PRA, CNGA1-PRA)
- Emorragie spontanee o prolungate dopo chirurgia o trauma, sanguinamento mucocutaneo ed epistassi (vWD3)
- Paresi progressiva degli arti pelvici con atassia propriocettiva nell'adulto (DM)
- Neurotossicità dopo ivermectina e altri farmaci substrato della glicoproteina P (MDR-1)

I test del panel sono stati sviluppati separatamente. La CEA è stata mappata sul cromosoma 37 canino e Parker et al. (2007) hanno dimostrato che una delezione di 7,8 kb in NHEJ1 cosegrega con la malattia in diverse razze da pastore; OMIA la classifica come marcatore associato al locus. La PRA dello Sheltie è stata collegata a BBS2 (Hitti-Malin et al., 2021) e a CNGA1 (Wiik et al., 2015). La vWD3 è stata associata a mutazioni nulle in VWF; per lo Shetland la variante figura in un brevetto statunitense, non nella letteratura peer-reviewed. La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano et al., 2009). Il difetto MDR-1 è stato associato a una delezione in ABCB1 descritta inizialmente nei collie (Mealey et al., 2001).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il panel copre le sei condizioni in un unico campione
- Per CEA, BBS2-PRA, CNGA1-PRA, vWD3 e DM (recessive): non accoppiare portatore x portatore (rischio del 25 % di omozigoti affetti); portatore x indenne non produce affetti e dà il 50 % di portatori
- Per MDR-1: evitare di accoppiare due omozigoti mutati; gli eterozigoti possono essere accoppiati con indenni
- Data la gravità della vWD3, valutare il tempo di sanguinamento e il dosaggio del vWF prima degli interventi negli animali non genotipizzati
- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

L'esame oculare annuale (ECVO) è complementare per le condizioni non rilevate dal DNA o a esordio tardivo. La vWD3 si conferma con il dosaggio dell'antigene e dell'attività del vWF; negli affetti, evitare gli antiaggreganti prima degli interventi. La sensibilità MDR-1 impone di rivedere i farmaci proibiti (ivermectina, loperamide, chemioterapici). La DM è diagnosi di esclusione: escludere compressione midollare, ernia discale e neoplasia prima di attribuire il quadro a SOD1. Differenziare le due PRA per età di esordio ed elettroretinografia.

Componente CEA (vcui):
1. Lowe JK et al. 2003. Linkage mapping of the primary disease locus for collie eye anomaly. Genomics. PMID: 12809679
2. Parker HG et al. 2007. A 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res. PMID: 17916641
3. OMIA:000218-9615. Choroidal hypoplasia, NHEJ1-related.

Componente BBS2-PRA (qhqi):
4. Hitti-Malin RJ et al. 2021. A missense variant in BBS2 leads to a novel syndromic retinal degeneration in the Shetland sheepdog. Genes (Basel). PMID: 34828377
5. OMIA:002484-9615. Bardet-Biedl syndrome 2.

Componente CNGA1-PRA (qyzy):
6. Wiik AC et al. 2015. Progressive retinal atrophy in Shetland sheepdog is associated with a mutation in the CNGA1 gene. Anim Genet. PMID: 26202106
7. OMIA:001977-9615. Retinal atrophy, progressive, CNGA1-related.

Componente vWD3 (zpfm):
8. Rieger M et al. 1998. Identification of mutations in the canine von Willebrand factor gene associated with type III von Willebrand disease. Thromb Haemost. PMID: 9716162
9. Venta PJ et al. 2000. Mutation causing von Willebrand's disease in Scottish Terriers. J Vet Intern Med. PMID: 10668811
10. Armas-Jimenez AC et al. 2025. A VWF missense variant in Havanese dogs with type 3 von Willebrand disease. Anim Genet. PMID: 40504041
11. OMIA:001058-9615. Von Willebrand disease III. (La variante del Shetland deriva de la patente US6074832A, no revisada por pares.)

Componente DM (dnvf):
12. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595
13. Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
14. OMIA:000263-9615. Degenerative myelopathy.

Componente MDR-1 (samk):
15. Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082
16. Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562