Pannello genetico del bobtail (Old English Sheepdog) che raggruppa cinque condizioni ereditarie: atassia ereditaria/atassia cerebellare giovanile (HA, degenerazione delle cellule di Purkinje), collasso indotto dall'esercizio (EIC, paralisi dopo sforzo intenso), discinesia ciliare primaria (PCD, difetto delle ciglia respiratorie con broncopolmoniti ricorrenti e situs inversus), mielopatia degenerativa (DM, variante dell'esone 2 di SOD1) e sensibilità all'ivermectina e ad altri farmaci (MDR1, difetto della glicoproteina P della barriera ematoencefalica).

Bobtail (Old English Sheepdog). La PCD da CCDC39 ha una frequenza di portatori stimata di ~19 % nei bobtail europei e ~7 % in quelli nordamericani. La MDR1 è presente nel bobtail e in altre razze da pastore. Per HA ed EIC le frequenze di popolazione non sono pubblicate in modo affidabile (dati limitati). La DM esone 2 non ha casi pubblicati nella razza (inclusa per precauzione). EIC/DNM1: validato nel Bobtail dal laboratorio scopritore e testabile tramite OFA; senza schema KC né pubblicazione razza-specifica.

- HA: atassia cerebellare a esordio giovanile-giovane adulto (6 mesi-4 anni), ipermetria, tremore, andatura anomala; progressione lenta\n- EIC: dopo esercizio intenso, rigidità degli arti pelvici, atassia, caduta; con coscienza conservata\n- PCD: tosse, rinorrea, broncopolmoniti ricorrenti dalle prime settimane; possibile situs inversus e sterilità nei maschi\n- DM: paresi/atassia degli arti pelvici nell'adulto, progressione verso la paraplegia\n- MDR1: neurotossicità da ivermectina, moxidectina, loperamide e altri substrati della glicoproteina P

La HA del bobtail e del Gordon setter è stata associata a una variante di RAB24 (c.113A>C, p.Q38P) da Agler e collaboratori (2014, PLoS Genetics), con aplotipo condiviso tra le due razze per effetto fondatore. La PCD del bobtail è stata attribuita a una mutazione nonsense di CCDC39 da Merveille e collaboratori (2011/2014, J Vet Intern Med), il che ha permesso di identificare CCDC39 come nuovo gene di PCD umana. La DM esone 2 di SOD1 non è documentata con casi pubblicati nel Bobtail (OMIA:000263 non elenca la razza); è inclusa per precauzione (nessun caso pubblicato nella razza). La MDR1 (ABCB1) è effettivamente presente nella razza. L'EIC canino è associato alla variante classica di DNM1 (Patterson 2008); la mutazione è stata identificata anche nel Bobtail/Old English Sheepdog tra le altre razze (validato dal laboratorio scopritore del gene).

- Genotipizzare i riproduttori per RAB24, CCDC39, SOD1 esone 2 e ABCB1 prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori della stessa variante\n- Un portatore può essere incrociato con un indenne e la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata\n- Dopo un caso confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente\n- Per MDR1 omozigote: evitare ivermectina, moxidectina, loperamide e altri farmaci substrato della P-gp; avvisare il veterinario\n- Per la PCD: monitoraggio respiratorio intensivo nei cuccioli e considerare lo screening radiografico del situs negli animali sospetti

La HA del bobtail deve essere distinta da altre atassie cerebellari (da accumulo, degenerative, tossiche). La PCD può essere confusa con bronchite batterica ricorrente o asma felino/canino; la diagnosi definitiva combina biopsia ciliare con microscopia elettronica e test genetico. La MDR1 deve essere tenuta presente quando si prescrive nei bobtail, poiché dosi standard di ivermectina possono essere neurotossiche negli omozigoti.

1. Agler C et al. (2014) Canine hereditary ataxia in Old English Sheepdogs and Gordon Setters is associated with a defect in the autophagy gene encoding RAB24. PLoS Genet 10:e1003991. PMID: 24516392
2. Merveille AC et al. (2014) Clinical findings and prevalence of the mutation associated with primary ciliary dyskinesia in Old English Sheepdogs. J Vet Intern Med 28:771-8. PMID: 24773602
3. Patterson EE et al. 2008, mutación de DNM1 asociada al colapso inducido por el ejercicio (PMID 18806795)
4. Minor KM et al. 2011, DNM1 en Labrador y otras razas (PMID 21782486)
5. OFA: EIC/DNM1, Old English Sheepdog entre las razas con test registrado (criterio de inclusión: demanda de criadores del club USA; sin esquema UK KC)