Dettaglio del Test

Pannello genetico multi-malattia per il Caniche che riunisce cinque test molecolari: due forme di atrofia progressiva della retina (rcd4-PRA e prcd-PRA), encefalopatia neonatale con convulsioni (NEWS), malattia di von Willebrand di tipo 1 (vWD-1) e mielopatia degenerativa (DM esone 2). Ogni condizione ha una propria base molecolare ed ereditarietà. Il pannello è complementare all'esame oculare e al monitoraggio neurologico/ematologico nella selezione riproduttiva.

Razza applicabile: Caniche (le diverse taglie condividono diverse varianti). La NEWS è descritta nel Caniche gigante (Standard poodle), con la variante diffusa nella razza secondo gli studi di caratterizzazione iniziali. Non sono disponibili cifre affidabili di frequenza dei portatori per rcd4-PRA, prcd-PRA, vWD-1 e DM esone 2 nella popolazione riproduttiva (dati limitati).

- Ridotta visione notturna e atrofia retinica progressiva (rcd4-PRA e prcd-PRA)\n- Cecità evolutiva con fondo oculare alterato\n- Convulsioni e deterioramento neurologico nel cucciolo neonatale (NEWS)\n- Morte precoce nella maggior parte dei casi (NEWS)\n- Sanguinamento prolungato dopo chirurgia o trauma, ecchimosi ed epistassi (vWD-1)\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia (DM)

La prcd-PRA è stata associata al gene PRCD. La rcd4-PRA è associata a varianti di C2orf71/PCARE, la stessa famiglia che causa la PRA a esordio tardivo in altre razze (Downs et al. 2013). L'encefalopatia neonatale con convulsioni del Caniche gigante (NEWS) è stata associata a una variante missense di ATF2 (Chen et al. 2008). La malattia di von Willebrand di tipo 1 è associata a varianti del gene VWF. La mielopatia degenerativa è stata collegata nel 2009 alla variante dell'esone 2 di SOD1.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre cinque condizioni in un unico campione.\n- Recessive (rcd4-PRA, prcd-PRA, NEWS e DM esone 2): non incrociare due portatori (25 % di omozigoti per cucciolata); portatore × indenne non produce affetti.\n- DM esone 2: gli omozigoti non sono priorità riproduttiva per la loro penetranza incompleta; incrociare i portatori con indenni.\n- vWD-1 è dominante con penetranza incompleta: un portatore può trasmettere la variante a ~50 % della discendenza; valutare l'incrocio con un soggetto indenne.\n- Nella vWD-1, valutare il dosaggio del fattore di von Willebrand prima di chirurgia programmata in omozigoti e portatori.\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente.

Le due PRA del pannello si differenziano per età di esordio e fondo oculare, ma è la diagnosi molecolare a confermare il sospetto. Esame oculare annuale complementare (ECVO/CERF). La NEWS deve essere differenziata da altre encefalopatie neonatali (infettive, metaboliche, tossiche). La vWD-1 si conferma con il dosaggio dell'antigene e dell'attività del fattore di von Willebrand; la diagnosi differenziale comprende altri difetti della coagulazione e trombocitopatie. La DM è diagnosi di esclusione: escludere una compressione midollare prima di attribuire il quadro a SOD1.

1. Zangerl B et al. 2006, mutación idéntica en un gen retiniano novel que causa prcd en perros (Genomics) (PMID 16938425).
2. Downs LM et al. 2013, PRA de inicio tardío en Gordon e Irish Setter asociada a una mutación de cambio de marco en C2orf71 (Anim Genet) (PMID 22686255).
3. Chen X et al. 2008, encefalopatía neonatal con convulsiones en Caniche estándar y mutación missense del ortólogo canino de ATF2 (Neurogenetics) (PMID 18074159).
4. Awano T et al. 2009, mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
5. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
6. OMIA:001057-9615.