Dettaglio del Test

Pannello genetico multi-malattia per il Collie che riunisce i sei test dei suoi componenti: anomalia oculare del collie (CEA, NHEJ1), atrofia progressiva della retina rcd2 (RD3), malattia polmonare infiammatoria (IPD, AKNA), mielopatia degenerativa (DM, SOD1 esone 2), sensibilità all'ivermectina (MDR-1, ABCB1) e dermatomiosite (DMS, PAN2 + MAP3K7CL + DLA). Ogni condizione ha una propria base molecolare ed ereditarietà; la DMS è poligenica e la CEA ha espressione variabile. Il pannello è complementare dell'esame oculare, respiratorio, neurologico e farmacologico.

Razza applicabile: Collie. La mutazione MDR-1 e la delezione della CEA sono frequenti nelle linee di Collie; nella DMS, la maggior parte dei collie è omozigote per DLA-DRB1*002:01 e la frequenza degli alleli di rischio PAN2/MAP3K7CL è elevata, sebbene l'incidenza clinica sia inferiore alla prevalenza dei genotipi di rischio. L'IPD è stata descritta in un campione di 88 Rough Collies con ~20 % di portatori (campione che includeva familiari dei casi). Le frequenze della rcd2-PRA non sono pubblicate in modo affidabile. Nel complesso: dati limitati salvo per MDR-1, CEA e DMS.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre le sei condizioni in un unico campione
- Per CEA, rcd2-PRA, IPD e DM (recessive): non accoppiare due portatori (rischio del 25 % di omozigoti affetti); portatore x indenne non produce affetti e dà il 50 % di portatori
- Per MDR-1: evitare di accoppiare due omozigoti mutati; gli eterozigoti possono essere accoppiati con soggetti indenni; comunicare la sensibilità farmacologica all'acquirente
- Per la DMS: testare i tre loci (PAN2, MAP3K7CL, DLA) e privilegiare combinazioni a basso rischio; l'assenza di alleli di rischio non garantisce protezione
- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

La CEA si conferma con oftalmologia neonatale (idealmente a 6-8 settimane, prima della pigmentazione) e test molecolare; il fenomeno go normal non indica che il cane sia sano né che non trasmetta l'allele. La sensibilità MDR-1 obbliga a evitare ivermectina e altri substrati della P-gp (loperamide, vari chemioterapici) negli omozigoti e negli eterozigoti. La DMS richiede biopsia cutanea per la diagnosi definitiva e si differenzia da demodicosi, dermatofitosi, pemfigoide e lupus cutaneo; l'aplotipo di rischio non conferma la malattia. La DM è diagnosi di esclusione: escludere la compressione midollare. L'IPD si differenzia da processi respiratori infettivi, allergici e da aspirazione.

Componente IPD (qmlo):
1. Hug P et al. 2019. AKNA frameshift variant in three dogs with recurrent inflammatory pulmonary disease. Genes (Basel). PMID: 31357536
2. OMIA:002205-9615. Recurrent inflammatory pulmonary disease.

Componente DMS (lmwb):
3. Evans JM et al. 2017. Beyond the MHC: a canine model of dermatomyositis shows a complex pattern of genetic risk. PLoS Genet. PMID: 28158183
4. OMIA:000270-9615. Dermatomyositis.

Componente CEA (vcui):
5. Lowe JK et al. 2003. Linkage mapping of the primary disease locus for collie eye anomaly. Genomics. PMID: 12809679
6. Parker HG et al. 2007. A 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds. Genome Res. PMID: 17916641
7. OMIA:000218-9615. Choroidal hypoplasia, NHEJ1-related.

Componente DM (dnvf):
8. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595
9. Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
10. OMIA:000263-9615. Degenerative myelopathy.

Componente rcd2-PRA (npte):
11. Kukekova AV et al. 2009. Canine RD3 mutation establishes rod-cone dysplasia type 2 (rcd2). Mamm Genome. PMID: 19130129
12. OMIA:001260-9615. Retinal atrophy - Rod-cone dysplasia 2, RD3-related.

Componente MDR-1 (samk):
13. Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082
14. Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562