Dettaglio del Test

Pannello genetico multimalattia del Kromfohrländer che raggruppa sei test molecolari: malattia di von Willebrand tipo 1 (vWD1), ipercheratosi digitale ereditaria (HFH, FAM83G), iperuricosuria (HUU, SLC2A9), mielopatia degenerativa (DM, variante dell'esone 2 di SOD1), variante del gene ABCB1/MDR1 (sensibilità farmacologica) e furnishing (pelo duro/sopracciglia, RSPO2). Combina condizioni cliniche con un marcatore farmacogenetico e un carattere di mantello. Il pannello è complementare, non sostitutivo, dell'esame clinico e del follow-up dell'allevamento.

Razza applicabile: Kromfohrländer. La variante FAM83G c.155G>C è descritta nel Kromfohrländer e nell'Irish Terrier (e nel Bedlington Terrier); la serie di popolazione del Dogo di Bordeaux (KRT16, base molecolare diversa) ha mostrato ~20 % di portatori, ma non è estrapolabile al Kromfohrländer. La HUU, la DM, il difetto MDR1 e il furnishing sono test pan-razza senza evidenza pubblicata specifica nel Kromfohrländer (dati limitati). La vWD1 e la HFH (FAM83G) sono documentate nella razza. Non esistono frequenze di portatori affidabili nella popolazione riproduttrice del Kromfohrländer.

- Sanguinamento prolungato dopo chirurgia o trauma, epistassi, ematuria e gengivorragia (vWD1)
- Ipercheratosi dei cuscinetti con fissurazioni dolorose, zoppia e sovrainfezione (HFH)
- Urolitiasi da urato con disuria, ematuria e ostruzione uretrale (HUU)
- Paresi e atassia progressive degli arti posteriori con perdita propriocettiva (DM)
- Neurotossicità da ivermectina, moxidectina, loperamide e altri substrati della P-glicoproteina (MDR1)
- Pelo duro, sopracciglia e barba (furnishing): carattere di mantello, non è una malattia

La vWD1 canina è stata descritta inizialmente nel Doberman Pinscher (variante VWF c.7437G>A; Brooks 2001; Crespi 2018). Nel Kromfohrländer è stata documentata la stessa variante VWF c.7437G>A con ereditarietà autosomica dominante a penetranza incompleta (Segert 2019). La HFH è stata associata a FAM83G c.155G>C nel Kromfohrländer e nell'Irish Terrier (Drögemüller 2014). La HUU è stata collegata a SLC2A9 (Bannasch 2008). La DM canina è stata associata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano 2009). La sensibilità all'ivermectina è stata associata a una delezione di 4 pb in ABCB1/MDR1 (Mealey 2001). Il furnishing è stato associato a un'inserzione di 167 pb in RSPO2 (Cadieu 2009; Parker 2010).

- Genotipizzare i riproduttori con il pannello prima dell'accoppiamento, usando il test della variante corrispondente alla razza
- vWD1: autosomica dominante a penetranza incompleta (documentata nella razza, Segert 2019); valutare l'accoppiamento con un soggetto indenne e completare con la determinazione del livello di vWF
- HFH, HUU e DM (recessive): non accoppiare due portatori (25 % di omozigoti affetti); portatore x indenne è ammissibile se si testa la prole destinata alla riproduzione
- MDR1 (effetto dose): non accoppiare due portatori; informare l'acquirente e il veterinario per evitare ivermectina, moxidectina, loperamide e altri substrati della P-gp negli omozigoti e negli eterozigoti
- Furnishing: usare il test come selezione di mantello, non come screening di malattia, e interpretarlo insieme ad altri loci di mantello
- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale

La vWD1 si conferma con il dosaggio dell'antigene e dell'attività del fattore di von Willebrand; valutare prima di un intervento chirurgico programmato. La HFH si conferma con la clinica e un test molecolare (o biopsia); la diagnosi differenziale include la paracheratosi nasale del Labrador (SUV39H2), l'ittiosi epidermolitica del Norfolk Terrier, la leishmaniosi, il pemfigo e la carenza di zinco. L'urolitiasi da urato va differenziata da quella da cistina e da quella infettiva (analisi del calcolo). La DM è diagnosi di esclusione (escludere una compressione midollare). Non applicare il linguaggio medico di affetto/portatore al furnishing.

1. vWD1 (VWF): Segert JH et al. 2019. vWD1 is inherited in an autosomal dominant manner with incomplete penetrance, in the Kromfohrländer breed. Canine Genet Epidemiol. PMID: 31131110; Brooks M et al. 2001. von Willebrand disease phenotype and von Willebrand factor marker genotype in Doberman Pinschers. Am J Vet Res. PMID: 11277201; Crespi JA et al. 2018. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence. J Vet Diagn Invest. PMID: 29271313; OMIA:001057-9615
2. HFH (FAM83G): Drögemüller M et al. 2014. A mutation in the FAM83G gene in dogs with hereditary footpad hyperkeratosis. PLoS Genet. PMID: 24832243; OMIA:001327-9615 (KRT16/FNEPPK1 del Dogo de Burdeos: Plassais J et al. 2015. J Invest Dermatol. PMID: 25521457; OMIA:002088-9615)
3. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
4. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
5. MDR1 (ABCB1): Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082; Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562
6. Furnishing (RSPO2): Cadieu E et al. 2009. Coat variation in the domestic dog is governed by variants in three genes. Science. PMID: 19713490; Parker HG et al. 2010. An insertion in the RSPO2 gene correlates with improper coat in the Portuguese water dog. J Hered. PMID: 20562213