Panel multimaladie pour le Setter irlandais (rouge et blanc) regroupant quatre tests moléculaires : atrophie progressive de la rétine rcd1 (rcd1-PRA), atrophie progressive de la rétine rcd4 (rcd4-PRA), déficience d'adhérence leucocytaire canine (CLAD) et leucodystrophie à cellules globoïdes (maladie de Krabbe). Il combine des affections oculaires, immunologiques et neurodégénératives.

Setter irlandais et Setter irlandais rouge et blanc. CLAD : fréquences de porteurs d'environ 5 % aux États-Unis (Setter irlandais), ~7,6 % en Australie (Kijas 1999) et jusqu'à ~13 % chez le Setter irlandais rouge et blanc des États-Unis (Foureman 2002). rcd1-PRA : forme classique du Setter irlandais (OMIA000882-9615), réduite après l'utilisation du test moléculaire (prévalence actuelle avec données limitées) ; aucune publication spécifique n'est recensée chez le Setter irlandais rouge et blanc. Krabbe (GALC) et rcd4-PRA (C2orf71) : documentées chez le Setter irlandais ; aucune publication spécifique n'est recensée pour le Setter irlandais rouge et blanc (données limitées).

- Cécité nocturne à début précoce et atrophie rétinienne progressive (rcd1-PRA)\n- Vision réduite et atrophie rétinienne à début tardif (rcd4-PRA)\n- Infections bactériennes récurrentes graves, retard de chute du cordon ombilical, leucocytose marquée (CLAD)\n- Faiblesse progressive, ataxie, tremblement, détérioration neurologique chez le chiot/jeune chien (Krabbe)

La rcd1-PRA du Setter irlandais a été l'une des premières PRA canines caractérisées moléculairement : une mutation non-sens dans PDE6B (Suber et al., 1993 ; Clements et al., 1993). La CLAD canine a été associée à un variant faux-sens du gène ITGB2 (CD18) (Kijas et al., 1999 ; Foureman et al., 2002). La leucodystrophie à cellules globoïdes (Krabbe) du Setter irlandais est due à une insertion de 78 pb dans GALC (McGraw et Carmichael, 2006). La rcd4-PRA a été associée à un décalage du cadre de lecture dans C2orf71/PCARE (Downs et al., 2013), présent également chez le Setter irlandais.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie ; le panel couvre quatre affections sur un seul échantillon\n- Pour les quatre affections récessives : ne pas accoupler deux porteurs — risque de 25 % d'homozygotes atteints ; porteur×indemne est sûr pour la descendance destinée à l'élevage si elle est testée\n- La CLAD et la Krabbe sont létales/dévastatrices chez les homozygotes : priorité absolue à éviter l'accouplement porteur×porteur\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

Vérifiez le panel exact proposé par chaque laboratoire. Examen oculaire annuel (ECVO) complémentaire. La CLAD est suspectée chez les chiots présentant des infections récurrentes et une leucocytose ; elle se confirme par cytométrie (CD18) et test moléculaire. La Krabbe est suspectée devant des signes neurologiques progressifs chez le jeune ; diagnostic par l'activité de la GALC dans les leucocytes et test moléculaire. La rcd1-PRA est à début précoce et s'observe chez le chiot/jeune chien.

1. Suber ML et al. (1993). Irish setter dogs affected with rod/cone dysplasia contain a nonsense mutation in the rod cGMP phosphodiesterase beta-subunit gene. Proc Natl Acad Sci USA 90:3968-3972. PMID: 8387203
2. Clements PJ et al. (1993). Confirmation of the rod cGMP phosphodiesterase beta subunit (PDE beta) nonsense mutation in affected rcd-1 Irish setters in the UK and development of a diagnostic test. Curr Eye Res 12:861-866. PMID: 8261797
3. Aguirre GD et al. (1999). Frequency of the codon 807 mutation in the cGMP phosphodiesterase beta-subunit gene in Irish setters and other dog breeds with hereditary retinal degeneration. J Hered 90:143-147. PMID: 9987922
4. Downs LM et al. (2013). Late-onset progressive retinal atrophy in the Gordon and Irish Setter breeds is associated with a frameshift mutation in C2orf71. Anim Genet. PMID: 22686255
5. Kijas JM et al. (1999). A missense mutation in the beta-2 integrin gene (ITGB2) causes canine leukocyte adhesion deficiency. Genomics. PMID: 10512685
6. Foureman P et al. (2002). Canine leukocyte adhesion deficiency: presence of the Cys36Ser beta-2 integrin mutation in an affected US Irish Setter cross-breed dog and in US Irish Red and White Setters. J Vet Intern Med. PMID: 12322699
7. Victoria T et al. (1996). Cloning of the canine GALC cDNA and identification of the mutation causing globoid cell leukodystrophy in West Highland White and Cairn terriers. Genomics. PMID: 8661004
8. Wenger DA et al. (1999). Globoid cell leukodystrophy in cairn and West Highland white terriers. J Hered. PMID: 9987921
9. McGraw RA, Carmichael KP (2006). Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. PMID: 16490723
10. Wenger DA et al. (2021). Advances in the diagnosis and treatment of Krabbe disease. Int J Neonatal Screen. PMID: 34449528
OMIA000882-9615 / OMIA001575-9615 / OMIA000595-9615 / OMIA000578-9615.