Panel génétique multimaladie du Chihuahua réunissant quatre tests moléculaires d'affections oculaires et neurologiques : atrophie rétinienne progressive prcd (prcd-PRA), dégénérescence rétinienne à cônes et bâtonnets due à RPGRIP1 (historiquement cord1 et enregistrée dans OMIA comme cone-rod dystrophy 4, crd4), le modificateur oligogénique MAP9 (délétion d'environ 22 kb qui aggrave la dégénérescence due à RPGRIP1) et la maladie de Lafora (épilepsie myoclonique progressive). Le panel est complémentaire, et non substitutif, de l'examen oculaire et du suivi neurologique dans la sélection des reproducteurs.

Race concernée : Chihuahua. La maladie de Lafora est documentée dans la race (Barrientos 2019, PMID 30525203). Les variants de RPGRIP1 et MAP9 sont fréquents dans des sous-ensembles de races qui se recoupent à peine et ne dépassent la fréquence de 0,05 que chez le teckel nain à poil long ; leur validation chez le Chihuahua n'est pas établie (données limitées). La prcd-PRA est décrite chez les petites races, y compris le Chihuahua à poil long. Il n'existe pas de fréquences fiables de porteurs dans la population d'élevage.

- Cécité nocturne initiale et atrophie rétinienne progressive, évoluant vers la cécité (prcd-PRA)\n- Dégénérescence à cônes et bâtonnets avec hyperréflectivité tapétale et atténuation vasculaire ; gravité modulée par MAP9 (crd-PRA/cord1)\n- Myoclonies, souvent déclenchées par la lumière, le son ou le toucher (Lafora)\n- Crises tonico-cloniques généralisées, ataxie et déclin cognitif progressif (Lafora)

La prcd-PRA a été associée au gène PRCD et son test s'est généralisé à de nombreuses races (Zangerl 2006). La dégénérescence rétinienne liée à RPGRIP1 a été décrite chez le teckel nain à poil long (cord1 ; Mellersh 2006), homologue de l'amaurose congénitale de Leber humaine, à pénétrance incomplète modulée par un locus du chromosome 15 (Miyadera 2012). Forman et al. (2016) ont identifié dans ce locus une délétion d'environ 22 kb dans MAP9, modificateur de l'âge d'apparition ; Das (2017) et Ripolles-Garcia (2023) ont confirmé l'étiologie multigénique. Donner et Mellersh (2024) ont génotypé les deux variants dans 132 races. La maladie de Lafora a été associée à une expansion de répétition dodécamérique dans NHLRC1 (EPM2B) (Lohi 2005) et a été documentée sur le plan moléculaire chez le Chihuahua (Barrientos 2019).

- Génotyper les reproducteurs avec le panel avant la saillie\n- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 et Lafora (récessives) : ne pas croiser deux porteurs (25 % d'homozygotes atteints) ; porteur x indemne est admissible si la descendance destinée à l'élevage est testée\n- MAP9 : interpréter le génotype combiné RPGRIP1 + MAP9, jamais isolément ; ne pas écarter des animaux sur le seul résultat de MAP9\n- RPGRIP1/MAP9 : non validés chez le Chihuahua (fréquence > 0,05 uniquement chez le teckel nain à poil long) ; ne pas utiliser leurs résultats pour des réformes d'élevage dans cette race\n- Lafora : exclure de l'élevage les animaux atteints et éviter de diffuser l'allèle vers des lignées où il n'est pas présent\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

L'interprétation du risque de crd-PRA dépend du génotype combiné RPGRIP1/MAP9 ; MAP9 est un modificateur et n'équivaut pas à la cécité. Rappeler que crd1 correspond à PDE6B (terriers) et qu'une partie de la littérature emploie crd4 pour la forme C2orf71/PCARE du Gordon/Irish setter : ne pas confondre les entités. Examen oculaire annuel (ECVO/CERF) et électrorétinographie le cas échéant. La maladie de Lafora est confirmée par test moléculaire ; les myoclonies induites par des stimuli sensitifs sont caractéristiques ; le différentiel inclut d'autres épilepsies génétiques et toxiques.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615