Détail du Test

La dégénérescence rétinienne RPGRIP1-CRD (historiquement cord1 et enregistrée dans OMIA comme cone-rod dystrophy 4, crd4) est une atrophie progressive de la rétine à début chez le chiot, causée par l'insertion de 44 pb dans RPGRIP1. La délétion d'environ 22 kb dans MAP9 se comporte comme un modificateur oligogénique : elle accélère et aggrave la dégénérescence des cônes et des bâtonnets lorsqu'elle coexiste avec la variante de RPGRIP1. L'homozygotie pour MAP9 seule n'est pas associée à un phénotype cliniquement pertinent. La pénétrance et la gravité dépendent de l'ensemble des variants (RPGRIP1, MAP9 et d'autres locus modificateurs).

Donner et Mellersh (2024) ont génotypé les deux variants chez au moins 50 chiens de 132 races : chaque variant est fréquent dans des sous-ensembles de races qui se recoupent à peine, et les deux ne dépassent une fréquence de 0,05 que chez le Teckel nain à poil long. Les prévalences ne doivent pas être extrapolées entre races : données limitées.

- Tester les reproducteurs avant la saillie, sans interpréter le résultat de MAP9 de manière isolée.\n- Éviter d'accoupler deux chiens porteurs du variant de RPGRIP1 ; rappeler que MAP9 modifie la gravité.\n- Un porteur peut être accouplé à un chien indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage.\n- En raison de la pénétrance incomplète, ne pas écarter les animaux sur le seul génotype de MAP9.\n- Combiner la donnée génétique avec un examen ophtalmologique périodique.

MAP9 est un modificateur, non la mutation causale unique de la PRA : un homozygote positif pour MAP9 n'équivaut pas à un chien aveugle, et un animal indemne pour MAP9 n'exclut pas d'autres formes de PRA. L'interprétation doit intégrer le génotype de RPGRIP1 (cord1/crd4) et, si possible, les modificateurs L3, ainsi qu'une ophtalmologie répétée. Dans les races présentant une autre PRA connue, tester aussi ce variant.

1. Mellersh CS, Binns MM, Pettitt L, et al. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds as a homologue of human Leber congenital amaurosis. Genomics. 2006;88(3):293-301. PMID: 16806805.
2. Miyadera K, Kato K, Boursnell M, et al. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus that determines the onset of retinal degeneration. Mamm Genome. 2012;23(1-2):212-223. PMID: 22193413.
3. Forman OP, Hitti RJ, Pettitt L, et al. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier for RPGRIP1-associated canine retinal degeneration. Mamm Genome. 2016;27(5-6):237-245. PMID: 27017229.
4. Das RG, Becker D, Jagannathan V, et al. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy associated with RPGRIP1 support multigenic etiology. Sci Rep. 2017;7(1):12823. PMID: 28993665.
5. Ripolles-Garcia A, Mellema MS, et al. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy establishes variable effects of previously and newly mapped modifier loci. Hum Mol Genet. 2023;32(15):2453-2465. PMID: 36951959.
6. Donner J, Mellersh C. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds of dog. Anim Genet. 2024;55(4):559-568. PMID: 38752391.
7. OMIA:001432-9615. Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4 in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001432/9615/