Panel génétique de l'American Staffordshire terrier combinant quatre variantes récessives : atrophie progressive de la rétine de type crd1 (crd1-PRA, dégénérescence précoce des photorécepteurs due à PDE6B), lipofuscinose neuronale céroïde d'apparition adulte (NCL due à ARSG), myélopathie dégénérative (DM, variante de l'exon 2 de SOD1) et le locus de dilution de la couleur du poil D-locus d1 (transforme l'eumélanine en dilué bleu/fauve à l'état homozygote). Les trois premières sont des maladies ; la quatrième est un caractère de robe.

American Staffordshire terrier. NCL due à ARSG : allèle à ~3,4 % chez l'AmStaff (Donner et al., 2023, n>1M), avec des cas cliniques décrits dans la race. Pour la crd1-PRA et la DM, les fréquences populationnelles ne sont pas publiées de manière fiable (données limitées). La variante de dilution MLPH d1 est présente à fréquence variable.

- crd1-PRA : cécité nocturne et perte visuelle progressive dès plusieurs mois ; modifications du fond d'œil
- NCL : début adulte avec ataxie, détérioration mentale-motrice, myoclonies et signes cérébelleux ; atrophie cérébelleuse à l'IRM
- DM : parésie/ataxie des membres pelviens chez l'adulte, évolution vers la paraplégie
- D-locus d1 : à l'état homozygote, poil de teinte diluée (bleu/fauve) ; aucun signe clinique associé (phénotype de robe uniquement)

La crd1-PRA a été décrite chez l'American Staffordshire terrier par Kijas et al. (2004) et caractérisée par Goldstein et ses collaborateurs (2013) comme une délétion de 3 pb dans l'exon 21 de PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). La NCL d'apparition adulte de l'American Staffordshire a été associée à une variante missense d'ARSG (c.296G>A, p.R99H) par Abitbol et ses collaborateurs (2010) ; sa fréquence allélique dans la race a été estimée à environ 3,4 % (Donner et al., 2023, n>1M). La DM exon 2 de SOD1 est pan-raciale. Le D-locus d1 (dilution) est associé à la variante classique de MLPH (c.-22G>A).

- Génotyper les reproducteurs pour PDE6B, ARSG, SOD1 exon 2 et MLPH (d1) avant la saillie
- Pour les maladies : ne pas accoupler deux porteurs de la même variante
- Pour le D-locus d1 : le choix d'accouplements dilués/non dilués relève d'un critère esthétique, mais il convient d'informer l'acheteur du statut
- Un porteur peut être accouplé à un indemne et la descendance destinée à la reproduction doit être testée
- Après un cas de maladie confirmé, ne pas refaire l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur
- La DM a une pénétrance incomplète : le statut homozygote SOD1 n'implique pas nécessairement un développement clinique

La crd1-PRA doit être distinguée des autres PRA (le test crd1 n'exclut pas d'autres formes). La NCL due à ARSG a une présentation adulte et doit être différenciée des autres ataxies dégénératives ; dans des études récentes, le tableau est en partie reclassé comme mucopolysaccharidose. La DM n'est attribuable à SOD1 qu'après avoir écarté une compression médullaire. Le D-locus d1 à l'état homozygote peut être associé dans certaines races à l'alopécie de dilution de la couleur (color dilution alopecia), mais pas de façon systématique ; l'American Staffordshire peut présenter un pelage sain chez les dilués.

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
6. Drögemüller C et al. (2007). A noncoding melanophilin gene (MLPH) SNP at the splice donor of exon 1 represents a candidate causal mutation for coat color dilution in dogs. J Hered. PMID: 17519392
OMIA001674-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615 / OMIA000031-9615.