Détail du Test

Panel génétique multiaffections du Kromfohrländer regroupant six tests moléculaires : maladie de von Willebrand de type 1 (vWD1), hyperkératose digitale héréditaire (HFH, FAM83G), hyperuricosurie (HUU, SLC2A9), myélopathie dégénérative (DM, variante de l'exon 2 de SOD1), variante du gène ABCB1/MDR1 (sensibilité médicamenteuse) et furnishing (poil dur/sourcils, RSPO2). Il associe des affections cliniques à un marqueur pharmacogénétique et à un caractère de robe. Le panel est complémentaire, et non substitutif, de l'examen clinique et du suivi de l'élevage.

Race applicable : Kromfohrländer. La variante FAM83G c.155G>C est décrite chez le Kromfohrländer et l'Irish Terrier (et le Bedlington Terrier) ; la série populationnelle du Dogue de Bordeaux (KRT16, base moléculaire différente) a montré ~20 % de porteurs, mais n'est pas extrapolable au Kromfohrländer. L'HUU, la DM, le défaut MDR1 et le furnishing sont des tests pan-races sans preuve publiée spécifique chez le Kromfohrländer (données limitées). La vWD1 et la HFH (FAM83G) sont bien documentées dans la race. Il n'existe pas de fréquences de porteurs fiables dans la population reproductrice du Kromfohrländer.

- Saignement prolongé après chirurgie ou traumatisme, épistaxis, hématurie et gingivorragie (vWD1)
- Hyperkératose des coussinets avec fissures douloureuses, boiterie et surinfection (HFH)
- Lithiase urique avec dysurie, hématurie et obstruction urétrale (HUU)
- Parésie et ataxie progressives des membres postérieurs avec perte proprioceptive (DM)
- Neurotoxicité par l'ivermectine, la moxidectine, le lopéramide et d'autres substrats de la P-glycoprotéine (MDR1)
- Poil dur, sourcils et barbe (furnishing) : caractère de robe, ce n'est pas une maladie

La vWD1 canine a été initialement décrite chez le Doberman Pinscher (variante VWF c.7437G>A ; Brooks 2001 ; Crespi 2018). Chez le Kromfohrländer, la même variante VWF c.7437G>A a été documentée avec une transmission autosomique dominante à pénétrance incomplète (Segert 2019). La HFH a été associée à FAM83G c.155G>C chez le Kromfohrländer et l'Irish Terrier (Drögemüller 2014). L'HUU a été liée à SLC2A9 (Bannasch 2008). La DM canine a été associée à la variante de l'exon 2 de SOD1 (Awano 2009). La sensibilité à l'ivermectine a été associée à une délétion de 4 pb dans ABCB1/MDR1 (Mealey 2001). Le furnishing a été associé à une insertion de 167 pb dans RSPO2 (Cadieu 2009 ; Parker 2010).

- Génotyper les reproducteurs avec le panel avant l'accouplement, en utilisant le test de la variante correspondant à la race
- vWD1 : autosomique dominante à pénétrance incomplète (documentée dans la race, Segert 2019) ; envisager l'accouplement avec un sujet indemne et compléter par la détermination du taux de vWF
- HFH, HUU et DM (récessives) : ne pas accoupler deux porteurs (25 % d'homozygotes atteints) ; porteur x indemne est admissible si la descendance destinée à la reproduction est testée
- MDR1 (effet de dose) : ne pas accoupler deux porteurs ; informer l'acheteur et le vétérinaire afin d'éviter l'ivermectine, la moxidectine, le lopéramide et d'autres substrats de la P-gp chez les homozygotes et les hétérozygotes
- Furnishing : utiliser le test comme sélection de robe, et non comme dépistage de maladie, et l'interpréter avec d'autres loci de robe
- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental

La vWD1 se confirme par dosage de l'antigène et de l'activité du facteur de von Willebrand ; à évaluer avant une chirurgie programmée. La HFH se confirme par la clinique et un test moléculaire (ou une biopsie) ; le différentiel inclut la parakératose nasale du Labrador (SUV39H2), l'ichtyose épidermolytique du Norfolk Terrier, la leishmaniose, le pemphigus et la carence en zinc. La lithiase urique doit être différenciée de la cystine et de l'infectieuse (analyse du calcul). La DM est un diagnostic d'exclusion (écarter une compression médullaire). Ne pas appliquer le langage médical d'atteint/porteur au furnishing.

1. vWD1 (VWF): Segert JH et al. 2019. vWD1 is inherited in an autosomal dominant manner with incomplete penetrance, in the Kromfohrländer breed. Canine Genet Epidemiol. PMID: 31131110; Brooks M et al. 2001. von Willebrand disease phenotype and von Willebrand factor marker genotype in Doberman Pinschers. Am J Vet Res. PMID: 11277201; Crespi JA et al. 2018. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence. J Vet Diagn Invest. PMID: 29271313; OMIA:001057-9615
2. HFH (FAM83G): Drögemüller M et al. 2014. A mutation in the FAM83G gene in dogs with hereditary footpad hyperkeratosis. PLoS Genet. PMID: 24832243; OMIA:001327-9615 (KRT16/FNEPPK1 del Dogo de Burdeos: Plassais J et al. 2015. J Invest Dermatol. PMID: 25521457; OMIA:002088-9615)
3. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
4. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
5. MDR1 (ABCB1): Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082; Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562
6. Furnishing (RSPO2): Cadieu E et al. 2009. Coat variation in the domestic dog is governed by variants in three genes. Science. PMID: 19713490; Parker HG et al. 2010. An insertion in the RSPO2 gene correlates with improper coat in the Portuguese water dog. J Hered. PMID: 20562213