Información de la prueba

Panel genético multienfermedad para las razas bulldog (Antiguo bulldog inglés, Bulldog continental, Bulldog francés y Bulldog inglés, según la tarifa del laboratorio) que agrupa cinco pruebas moleculares: cistinuria tipo I-A (haplotipo SLC3A1), hiperuricosuria (HUU, SLC2A9), mielopatía degenerativa (DM, variante del exón 2 de SOD1), retinopatía multifocal canina 1 (CMR1, BEST1) y la variante de DVL2 asociada a cola en tornillo y anomalías vertebrales caudales (fenotipo Robinow-like del Bulldog). El panel es complementario, no sustitutivo, del examen urológico, oftalmológico y ortopédico en la selección reproductiva.

Razas aplicables: Antiguo bulldog inglés, Bulldog continental, Bulldog francés y Bulldog inglés (según tarifa). Cistinuria: frecuencia alélica 0,40 por variante en Bulldog inglés danés (Fitzwilliams 2023); datos poblacionales españoles limitados. HUU: documentada en Bulldog inglés (OMIA:001033-9615), sin evidencia publicada en Bulldog francés ni en Olde English Bulldogge/Continental Bulldog. DM: documentada en Bulldog francés (OMIA:000263-9615), no en Bulldog inglés. Olde English Bulldogge y Continental Bulldog no figuran en OMIA para ninguna de las cinco variantes, por lo que su aplicabilidad en estas razas no está respaldada. CMR1: recogida en OMIA:001444-9615 en razas tipo mastín (American bulldog, Bullmastiff, Dogue de Bordeaux, Bulldog inglés, mastín inglés, Gran Pirineo, Cane Corso, Presa Canario, etc.); el Bulldog francés no figura en OMIA y no hay publicación que confirme cmr1 en esa raza (datos limitados). DVL2: asociada a cola en tornillo en Bulldog inglés/francés, Dogue de Bordeaux y otras razas braquicéfalas, con frecuencia alélica alta en estas razas (Mansour 2018). No hay frecuencias fiables de portadores en la población reproductora.

- Genotipar a los reproductores con el panel antes de la cubrición
- Cistinuria: no cruzar dos portadores/homocigotos; con frecuencia alélica alta, usar el test como guía de profilaxis y de diversidad, no para descartes masivos; recordar que el tipo I-A no es andrógeno-dependiente (la castración no lo resuelve, a diferencia del tipo III)
- HUU, DM y CMR1 (recesivas): no cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos); portador x libre es admisible si se testa la descendencia destinada a cría
- DVL2 (recesiva, OMIA): valorar no cruzar dos portadores; el test DVL2 no explica todas las hemivértebras de la raza
- En homocigotos de HUU/cistinuria: hidratación alta, control de pH y cristaluria, y vigilancia de obstrucción (sobre todo en machos)
- Confirmar la raza del animal antes de interpretar el panel: CMR1 está documentada en Bulldog inglés y razas tipo mastín (no en Bulldog francés), HUU en Bulldog inglés y DM en Bulldog francés; no hay evidencia publicada para Olde English Bulldogge ni Continental Bulldog
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental

La urolitiasis del Bulldog puede ser de cistina o de urato (y también de oxalato): el análisis del cálculo es clave y el cribado metabólico (nitroprusiato, aminoácidos en orina) detecta la cistinuria antes del cuadro. La CMR1 se confirma por oftalmoscopia y test molecular; hay que distinguir cmr1 (BEST1 c.73C>T) de cmr2/cmr3 (otras variantes de BEST1). El fenotipo DVL2 (cola en tornillo y anomalías vertebrales caudales) debe diferenciarse de otras causas de hemivértebras y disrafismo espinal en la raza; el test no explica todas las hemivértebras. La DM es diagnóstico de exclusión (descartar compresión medular y hernia discal).

1. Cistinuria tipo I-A: Harnevik L et al. 2006. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473; Ruggerone B et al. 2016. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977; Fitzwilliams T et al. 2023. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195; Brons AK et al. 2013. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria. J Vet Intern Med. PMID: 24001348; OMIA:000256-9615
2. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
3. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
4. CMR1 (BEST1): Guziewicz KE et al. 2007. Bestrophin gene mutations cause canine multifocal retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 17460247; Gornik KR et al. 2014. Canine multifocal retinopathy caused by a BEST1 mutation in a Boerboel. Vet Ophthalmol. PMID: 23998685; Grahn BH et al. 1998. Multifocal retinopathy of Great Pyrenees dogs. Vet Ophthalmol. PMID: 11397233; OMIA:001444-9615; OMIA:001553-9615; OMIA:001554-9615
5. DVL2 (cola en tornillo): Mansour TA et al. 2018. Whole genome variant association across 100 dogs identifies a frame shift mutation in DISHEVELLED 2. PLoS Genet. PMID: 30521570; Niskanen JE et al. 2021. Canine DVL2 variant contributes to brachycephalic phenotype and caudal vertebral anomalies. Hum Genet. PMID: 33599851; OMIA:002186-9615