Panel genético multienfermedad para el Papillón / Continental toy spaniel que reúne cinco pruebas moleculares: atrofia progresiva de retina pap-PRA1, deficiencia del factor VII (F7), distrofia neuroaxonal (NAD), mielopatía degenerativa (DM exón 2) y enfermedad de von Willebrand tipo 1 (vWD-1). Cada condición tiene base molecular y herencia propia. El panel es complementario del examen ocular, hemocoagulativo y neurológico en la selección reproductiva.

Raza aplicable: Papillón (y Phalène, variedad de la misma raza). La variante CNGB1 de la pap-PRA1 se describió en la raza (17,2 % de portadores en una cohorte de 145 Papillones/Phalènes). No se publican cifras sistemáticas de frecuencia de portadores para F7, NAD, DM exón 2 ni vWD-1 en la raza (datos limitados).

- Visión nocturna reducida y atrofia retiniana progresiva (pap-PRA1)
- Ceguera evolutiva con fondo de ojo alterado
- Sangrado prolongado tras cirugía o traumatismo, equimosis y epistaxis (F7)
- Sangrado leve a moderado de mucosas (vWD-1)
- Ataxia progresiva, signos neurológicos y deterioro desde joven (NAD)
- Paresia progresiva de miembros posteriores con ataxia propioceptiva (DM)

La pap-PRA1 se describió molecularmente en 2013 como una mutación de cambio de marco en CNGB1, con herencia autosómica recesiva e inicio medio en torno a 5,6 años. La deficiencia de factor VII del perro se caracterizó en colonias de Beagle (2006) y su variante missense de F7 se ha documentado en más de 20 razas, incluido el Papillón. La distrofia neuroaxonal del Papillón se asoció en 2017 a una variante missense de PLA2G6. La mielopatía degenerativa se vinculó en 2009 a la variante del exón 2 de SOD1 (alelo clásico). La enfermedad de von Willebrand tipo 1 se asocia a variantes del gen VWF y su prueba debe corresponder a la variante de la raza.

- Genotipar a los reproductores antes de la cubrición; el panel cubre cinco condiciones en una sola muestra.
- Recesivas (pap-PRA1, F7, NAD y DM exón 2): no cruzar dos portadores (25 % de homocigotos por camada); portador × libre no produce afectos.
- vWD-1 es dominante con penetrancia incompleta: un portador puede transmitir la variante a ~50 % de la descendencia; valorar el cruce con un ejemplar libre.
- En F7 y vWD-1, valorar el dosaje del factor antes de cirugía programada en homocigotos y portadores.
- En DM, los homocigotos no son prioridad reproductiva; cruzar portadores con libres.
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador.

La pap-PRA1 se confirma por examen ocular y test molecular; examen anual (ECVO/CERF) complementario. La deficiencia del factor VII se confirma por dosaje de actividad del factor VII y estudio molecular; el diagnóstico diferencial incluye otros defectos de coagulación y trombocitopatías. La vWD-1 se confirma por dosaje de antígeno y actividad del factor de von Willebrand. La NAD se confirma por histopatología (esferoides neuroaxonales) y estudio molecular; el diagnóstico diferencial incluye otras distrofias neuroaxonales y degenerativas. La DM es diagnóstico de exclusión: descartar compresión medular antes de atribuir el cuadro a SOD1.

1. Winkler PA et al. 2013, modelo animal grande para la retinitis pigmentosa autosómica recesiva por CNGB1 (PLoS One) (PMID 23977260).
2. Ahonen SJ et al. 2013, mutación de cambio de marco en CNGB1 en Papillón y Phalène con atrofia progresiva de retina (PLoS One) (PMID 24015210).
3. Callan MB et al. 2006, nueva mutación missense causante de la deficiencia de factor VII en colonias de Beagle (J Thromb Haemost) (PMID 16961583).
4. Tsuboi M et al. 2017, identificación de la mutación missense PLA2G6 c.1579G>A en la distrofia neuroaxonal del Papillón (PLoS One) (PMID 28107443).
5. Awano T et al. 2009, análisis de asociación del genoma que revela una mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
6. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
7. OMIA:002723-9615, OMIA:000361-9615, OMIA:002105-9615, OMIA:001057-9615.