Painel genético multidoença do Chihuahua que reúne quatro testes moleculares de afeções oculares e neurológicas: atrofia progressiva da retina prcd (prcd-PRA), degenerescência retiniana de cone-bastonete por RPGRIP1 (historicamente cord1 e registada em OMIA como cone-rod dystrophy 4, crd4), o modificador oligogénico MAP9 (deleção de ~22 kb que agrava a degenerescência por RPGRIP1) e a doença de Lafora (epilepsia mioclónica progressiva). O painel é complementar, não substitutivo, do exame ocular e do acompanhamento neurológico na seleção reprodutiva.

Raça aplicável: Chihuahua. A doença de Lafora está documentada na raça (Barrientos 2019, PMID 30525203). As variantes de RPGRIP1 e MAP9 são frequentes em subconjuntos de raças que quase não se sobrepõem e só ultrapassam a frequência de 0,05 no teckel miniatura de pelo comprido; a sua validação no Chihuahua não está estabelecida (dados limitados). A prcd-PRA está descrita em raças pequenas, incluindo o Chihuahua de pelo comprido. Não há frequências fiáveis de portadores na população reprodutora.

- Cegueira noturna inicial e atrofia retiniana progressiva, com evolução para cegueira (prcd-PRA)\n- Degenerescência de cone-bastonete com hiperrefletividade tapetal e atenuação vascular; gravidade modulada por MAP9 (crd-PRA/cord1)\n- Mioclonias, frequentemente desencadeadas por luz, som ou toque (Lafora)\n- Crises tónico-clónicas generalizadas, ataxia e deterioração cognitiva progressiva (Lafora)

A prcd-PRA foi associada ao gene PRCD e o seu teste generalizou-se a múltiplas raças (Zangerl 2006). A degenerescência retiniana por RPGRIP1 foi descrita no teckel miniatura de pelo comprido (cord1; Mellersh 2006), homóloga da amaurose congénita de Leber humana, com penetrância incompleta modulada por um locus do cromossoma 15 (Miyadera 2012). Forman et al. (2016) identificaram nesse locus uma deleção de ~22 kb em MAP9, modificador da idade de início; Das (2017) e Ripolles-Garcia (2023) confirmaram a etiologia multigénica. Donner e Mellersh (2024) genotiparam ambas as variantes em 132 raças. A doença de Lafora foi associada a uma expansão de repetição dodecamérica em NHLRC1 (EPM2B) (Lohi 2005) e foi documentada molecularmente no Chihuahua (Barrientos 2019).

- Genotipar os reprodutores com o painel antes da cobrição\n- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 e Lafora (recessivas): não cruzar dois portadores (25 % de homozigóticos afetados); portador x livre é admissível se a descendência destinada à criação for testada\n- MAP9: interpretar o genótipo combinado RPGRIP1 + MAP9, nunca isoladamente; não descartar animais apenas pelo resultado de MAP9\n- RPGRIP1/MAP9: não validados no Chihuahua (frequência > 0,05 apenas no teckel miniatura de pelo comprido); não usar os seus resultados para descartes de criação nesta raça\n- Lafora: excluir da criação os afetados e evitar difundir o alelo para linhas onde não esteja presente\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

A interpretação do risco de crd-PRA depende do genótipo combinado RPGRIP1/MAP9; MAP9 é um modificador e não equivale a cegueira. Recordar que crd1 corresponde a PDE6B (terriers) e que parte da literatura usa crd4 para a forma C2orf71/PCARE do Gordon/Irish setter: não confundir as entidades. Exame ocular anual (ECVO/CERF) e eletrorretinografia quando aplicável. A doença de Lafora é confirmada por teste molecular; as mioclonias induzidas por estímulos sensitivos são características; o diferencial inclui outras epilepsias genéticas e tóxicas.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615