Detalhe do Teste

A degeneração retiniana RPGRIP1-CRD (historicamente cord1 e registada na OMIA como cone-rod dystrophy 4, crd4) é uma atrofia progressiva da retina com início no cachorro causada pela inserção de 44 pb no RPGRIP1. A deleção de ~22 kb no MAP9 comporta-se como modificador oligogénico: acelera e agrava a degeneração de cones e bastonetes quando coexiste com a variante de RPGRIP1. A homozigose para MAP9 por si só não está associada a um fenótipo clinicamente relevante. A penetrância e a gravidade dependem do conjunto de variantes (RPGRIP1, MAP9 e outros loci modificadores).

Donner e Mellersh (2024) genotiparam ambas as variantes em pelo menos 50 cães de 132 raças: cada variante é frequente em subconjuntos de raças que quase não se sobrepõem, e ambas ultrapassam a frequência de 0,05 apenas no Teckel anão de pelo comprido. Não devem extrapolar-se prevalências entre raças: dados limitados.

- Testar os reprodutores antes da cobrição, sem interpretar o resultado de MAP9 de forma isolada.\n- Evitar cruzar dois cães portadores da variante de RPGRIP1; recordar que MAP9 modifica a gravidade.\n- Um portador pode ser cruzado com um animal livre; testar a descendência destinada à criação.\n- Pela penetrância incompleta, não descartar animais apenas pelo genótipo de MAP9.\n- Combinar o dado genético com exame oftalmológico periódico.

MAP9 é um modificador, não a mutação causal única da PRA: um homozigoto positivo para MAP9 não equivale a cego, e um animal livre para MAP9 não exclui outras formas de PRA. A interpretação deve integrar o genótipo de RPGRIP1 (cord1/crd4) e, se possível, os modificadores L3, juntamente com oftalmologia seriada. Em raças com outra PRA conhecida, testar também essa variante.

1. Mellersh CS, Binns MM, Pettitt L, et al. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds as a homologue of human Leber congenital amaurosis. Genomics. 2006;88(3):293-301. PMID: 16806805.
2. Miyadera K, Kato K, Boursnell M, et al. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus that determines the onset of retinal degeneration. Mamm Genome. 2012;23(1-2):212-223. PMID: 22193413.
3. Forman OP, Hitti RJ, Pettitt L, et al. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier for RPGRIP1-associated canine retinal degeneration. Mamm Genome. 2016;27(5-6):237-245. PMID: 27017229.
4. Das RG, Becker D, Jagannathan V, et al. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy associated with RPGRIP1 support multigenic etiology. Sci Rep. 2017;7(1):12823. PMID: 28993665.
5. Ripolles-Garcia A, Mellema MS, et al. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy establishes variable effects of previously and newly mapped modifier loci. Hum Mol Genet. 2023;32(15):2453-2465. PMID: 36951959.
6. Donner J, Mellersh C. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds of dog. Anim Genet. 2024;55(4):559-568. PMID: 38752391.
7. OMIA:001432-9615. Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4 in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001432/9615/