Painel de ADN específico para o birmanês que combina a determinação genética do grupo sanguíneo com o rastreio de três doenças hereditárias da raça: gangliosidose GM2, defeito craniofacial congénito e polimiopatia hipocaliémica familiar. A GM2 é uma doença neurodegenerativa lisossómica letal; o defeito craniofacial é uma malformação congénita grave; e a hipocaliemia é um distúrbio neuromuscular tratável. Realiza-se a partir de zaragatoa bucal ou sangue e identifica animais portadores e afetados para planear acasalamentos seguros.

A GM2 é hoje muito rara graças ao controlo das linhas portadoras. A hipocaliemia foi notificada em linhas birmanesas da Europa e da Austrália com uma frequência baixa. O defeito craniofacial aparece de forma esporádica e concentrado em famílias concretas; a deleção ALX1 é muito frequente no birmanês moderno de tipo braquicéfalo (os homozigotos não são viáveis), pelo que o risco reside em cruzamentos entre dois heterozigotos.

- GM2: tremor da cabeça, ataxia e paresia progressiva desde os primeiros meses de vida, com morte ou eutanásia antes do ano
- Defeito craniofacial (homozigotos ALX1): malformações craniofaciais congénitas graves, geralmente incompatíveis com a vida (mortalidade fetal ou eutanásia precoce)
- Heterozigotos ALX1: fenótipo braquicéfalo do birmanês moderno, sem malformação letal
- Hipocaliemia: episódios de fraqueza muscular esquelética com ventroflexão cervical, intolerância ao exercício e marcha anómala
- Isoeritrólise neonatal por incompatibilidade de grupo sanguíneo

A gangliosidose GM2 (défice de hexosaminidase) foi descrita em gatos birmaneses nas últimas décadas do século XX como modelo das doenças humanas homólogas, e a identificação posterior da variante do gene HEXB permitiu dispor de um teste de portadores. O defeito craniofacial congénito é reconhecido em linhas birmanesas há décadas; Lyons e colaboradores (2016) demonstraram a sua associação com uma deleção do gene ALX1 e uma hereditariedade codominante: os heterozigotos apresentam o fenótipo braquicéfalo próprio do padrão moderno, enquanto os homozigotos para a deleção apresentam malformações craniofaciais graves incompatíveis com a vida. A polimiopatia hipocaliémica do birmanês foi caracterizada clinicamente na Europa e na Austrália e foi associada a uma variante do gene WNK4, o que permitiu um teste de ADN. O sistema de grupo sanguíneo AB foi decifrado molecularmente em 2007 com a identificação do gene CMAH.

- Nunca cruzar dois portadores de GM2 ou de hipocaliemia: de forma expectável 25% da ninhada estaria afetada
- Os portadores de GM2 ou hipocaliemia podem cruzar-se com animais livres e ser retirados de forma gradual em vez de excluídos do programa
- Para o defeito craniofacial por ALX1, dado que a hereditariedade é dominante, todos os braquicéfalos modernos são heterozigotos para a deleção; o cruzamento heterozigoto × heterozigoto produz 25% de homozigotos malformativos letais, 50% de heterozigotos braquicéfalos e 25% de homozigotos de tipo selvagem (não braquicéfalos). Conhecer o genótipo antes do cruzamento e evitar acasalamentos heterozigoto × heterozigoto se se quiserem prevenir ninhadas com gatinhos malformados
- Determinar o grupo sanguíneo antes da cobrição para prevenir a isoeritrólise neonatal
- Perante gatinhos com ventroflexão do pescoço, suspeitar de hipocaliemia e consultar cedo o veterinário: é tratável

A hipocaliemia confirma-se com potássio sérico e creatina quinase (CK) e responde habitualmente bem à suplementação com potássio; deve ser diferenciada de outras causas de miopatia e fraqueza. Na GM2, a determinação da atividade da hexosaminidase nos leucócitos apoia o diagnóstico, tal como a observação de vacúolos de armazenamento nos tecidos. O defeito craniofacial requer diagnóstico diferencial com outras malformações congénitas; a imagem diagnóstica e o estudo post mortem são úteis em casos confirmados. Lembre-se de que a braquicefalia do birmanês moderno e o defeito craniofacial letal partilham a mesma deleção ALX1 em dose diferente: duas cópias letais, uma cópia fenótipo de raça.

1. Lyons LA et al. 2016, deleción de ALX1 asociada a la estructura craneofacial y displasia frontonasal del burmés. Dev Biol. PMID: 26610632
2. Bighignoli B et al. 2007, mutaciones de CMAH asociadas al grupo AB felino. BMC Genet. PMID: 17553163
3. Gandolfi B et al. 2012, primer modelo animal de hipopotasemia por WNK4 en el burmés. PLoS One. PMID: 23285264
4. Lyons LA 2015, DNA mutations of the cat (revisión). PMID: 25701860