Painel genético do American Bully que agrupa cinco condições hereditárias recessivas prevalentes em raças de tipo bull/pit: a atrofia progressiva da retina tipo crd1 (crd1-PRA, degeneração precoce dos fotorrecetores), a cistinúria (cálculos de cistina nas vias urinárias), a hiperuricosúria/hiperuricemia (HUU, risco de urolitos de urato), a lipofuscinose neuronal ceroide (NCL, degeneração neurodegenerativa de início adulto) e a mielopatia degenerativa (DM, variante do exão 2 de SOD1). O American Bully descende do American Staffordshire Terrier e partilha várias variantes por efeito fundador.

American Bully (e raças relacionadas de tipo pit/bull). A NCL por ARSG está caracterizada em AmStaff/APBT (alelo a 3,4 % em AmStaff, Donner 2023 n>1M); assume-se partilhada com o American Bully por ancestralidade, sem casos publicados na raça. Para crd1-PRA, HUU e cistinúria no American Bully, os números populacionais não são publicados de forma fiável (dados limitados).

- crd1-PRA: cegueira noturna e perda visual progressiva desde vários meses de idade; alterações do fundo ocular\n- Cistinúria: urolitíase de cistina, obstrutiva ou recorrente, sobretudo no macho\n- HUU: urolitos de urato nas vias urinárias, obstrutivos, no macho\n- NCL: início adulto com ataxia, deterioração mental-motora, mioclonias e sinais cerebelosos\n- DM: paresia/ataxia dos membros pélvicos no adulto, progressão para paraplegia

A crd1-PRA foi descrita no American Staffordshire Terrier por Kijas et al. (2004) e caracterizada por Goldstein e colaboradores (2013) como uma deleção de 3 pb no exão 21 de PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). A NCL de apresentação adulta foi associada a uma variante missense de ARSG (c.296G>A, p.R99H) por Abitbol e colaboradores (2010), forma documentada no American Staffordshire Terrier e assumida no American Bully por ancestralidade. A cistinúria do tronco bull/mastim (Bulldog inglês e francês) deve-se ao haplótipo de duas variantes de SLC3A1 c.[574A>G;2092A>G] (Brons et al., 2013); a sua validação clínica no American Bully é limitada. A HUU está associada à variante clássica de SLC2A9 e a DM à variante do exão 2 de SOD1, presentes em muitas raças.

- Genotipar os reprodutores para PDE6B, SLC2A9, ARSG, SOD1 exão 2 e a variante da cistinúria antes da cobrição\n- Não cruzar dois portadores para a mesma variante\n- Um portador pode ser cruzado com um livre e a descendência destinada à criação deve ser testada\n- Após um caso confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador\n- Para HUU e cistinúria, recomendar dieta e maneio (baixa purina, baixa metionina) mesmo que o teste seja positivo, e vigilância urinária\n- Recordar que a DM tem penetrância incompleta: não todos os homozigotos SOD1 desenvolvem doença

A crd1-PRA deve ser distinguida de outras PRA (prcd-PRA, etc.); o teste crd1 não exclui outras formas. A NCL por ARSG tem apresentação adulta e deve ser diferenciada de outras ataxias degenerativas. A cistinúria e a HUU partilham apresentação clínica (urolitíase) e exigem análise do cálculo. A DM só é atribuível a SOD1 após descartar compressão medular (RM, mielografia).

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Harnevik L et al. (2006). SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473
6. Ruggerone B et al. (2016). Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977
7. Fitzwilliams C et al. (2023). Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195
8. Brons AK et al. (2013). SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. PMID: 24001348
9. Bannasch D et al. (2008). Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453
10. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
OMIA001674-9615 / OMIA000256-9615 / OMIA001033-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615.