Detalhe do Teste

Painel genético multidoença do Chihuahua que reúne quatro testes moleculares de afeções oculares e neurológicas: atrofia progressiva da retina prcd (prcd-PRA), degenerescência retiniana de cone-bastonete por RPGRIP1 (historicamente cord1 e registada em OMIA como cone-rod dystrophy 4, crd4), o modificador oligogénico MAP9 (deleção de ~22 kb que agrava a degenerescência por RPGRIP1) e a doença de Lafora (epilepsia mioclónica progressiva). O painel é complementar, não substitutivo, do exame ocular e do acompanhamento neurológico na seleção reprodutiva.

Raça aplicável: Chihuahua. A doença de Lafora está documentada na raça (Barrientos 2019, PMID 30525203). As variantes de RPGRIP1 e MAP9 são frequentes em subconjuntos de raças que quase não se sobrepõem e só ultrapassam a frequência de 0,05 no teckel miniatura de pelo comprido; a sua validação no Chihuahua não está estabelecida (dados limitados). A prcd-PRA está descrita em raças pequenas, incluindo o Chihuahua de pelo comprido. Não há frequências fiáveis de portadores na população reprodutora.

- Genotipar os reprodutores com o painel antes da cobrição\n- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 e Lafora (recessivas): não cruzar dois portadores (25 % de homozigóticos afetados); portador x livre é admissível se a descendência destinada à criação for testada\n- MAP9: interpretar o genótipo combinado RPGRIP1 + MAP9, nunca isoladamente; não descartar animais apenas pelo resultado de MAP9\n- RPGRIP1/MAP9: não validados no Chihuahua (frequência > 0,05 apenas no teckel miniatura de pelo comprido); não usar os seus resultados para descartes de criação nesta raça\n- Lafora: excluir da criação os afetados e evitar difundir o alelo para linhas onde não esteja presente\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

A interpretação do risco de crd-PRA depende do genótipo combinado RPGRIP1/MAP9; MAP9 é um modificador e não equivale a cegueira. Recordar que crd1 corresponde a PDE6B (terriers) e que parte da literatura usa crd4 para a forma C2orf71/PCARE do Gordon/Irish setter: não confundir as entidades. Exame ocular anual (ECVO/CERF) e eletrorretinografia quando aplicável. A doença de Lafora é confirmada por teste molecular; as mioclonias induzidas por estímulos sensitivos são características; o diferencial inclui outras epilepsias genéticas e tóxicas.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615