Detalhe do Teste

Painel genético multidoença do Kromfohrländer que agrupa seis testes moleculares: doença de von Willebrand tipo 1 (vWD1), hiperqueratose digital hereditária (HFH, FAM83G), hiperuricosúria (HUU, SLC2A9), mielopatia degenerativa (DM, variante do exão 2 de SOD1), variante do gene ABCB1/MDR1 (sensibilidade farmacológica) e furnishing (pelo duro/sobrancelhas, RSPO2). Combina condições clínicas com um marcador farmacogenético e um caráter de pelagem. O painel é complementar, não substitutivo, do exame clínico e do acompanhamento da criação.

Raça aplicável: Kromfohrländer. A variante FAM83G c.155G>C está descrita no Kromfohrländer e no Irish Terrier (e no Bedlington Terrier); a série populacional do Dogue de Bordeaux (KRT16, base molecular distinta) mostrou ~20 % de portadores, mas não é extrapolável ao Kromfohrländer. A HUU, a DM, o defeito MDR1 e o furnishing são testes pan-raça sem evidência publicada específica no Kromfohrländer (dados limitados). A vWD1 e a HFH (FAM83G) estão documentadas na raça. Não há frequências fiáveis de portadores na população reprodutora do Kromfohrländer.

- Hemorragia prolongada após cirurgia ou traumatismo, epistaxe, hematúria e gengivorragia (vWD1)
- Hiperqueratose das almofadas com fissuras dolorosas, claudicação e sobreinfeção (HFH)
- Urolitíase por urato com disúria, hematúria e obstrução uretral (HUU)
- Paresia e ataxia progressivas dos membros posteriores com perda proprioceptiva (DM)
- Neurotoxicidade por ivermectina, moxidectina, loperamida e outros substratos da P-glicoproteína (MDR1)
- Pelo duro, sobrancelhas e barba (furnishing): caráter de pelagem, não é doença

A vWD1 canina foi inicialmente descrita no Doberman Pinscher (variante VWF c.7437G>A; Brooks 2001; Crespi 2018). No Kromfohrländer foi documentada a mesma variante VWF c.7437G>A com herança autossómica dominante de penetrância incompleta (Segert 2019). A HFH foi associada a FAM83G c.155G>C no Kromfohrländer e no Irish Terrier (Drögemüller 2014). A HUU foi associada a SLC2A9 (Bannasch 2008). A DM canina foi associada à variante do exão 2 de SOD1 (Awano 2009). A sensibilidade à ivermectina foi associada a uma deleção de 4 pb em ABCB1/MDR1 (Mealey 2001). O furnishing foi associado a uma inserção de 167 pb em RSPO2 (Cadieu 2009; Parker 2010).

- Genotipar os reprodutores com o painel antes da cobrição, usando o teste da variante correspondente à raça
- vWD1: autossómica dominante com penetrância incompleta (documentada na raça, Segert 2019); ponderar o cruzamento com um exemplar livre e complementar com a determinação do nível de vWF
- HFH, HUU e DM (recessivas): não cruzar dois portadores (25 % de homozigotos afetados); portador x livre é admissível se se testar a descendência destinada à criação
- MDR1 (efeito de dose): não cruzar dois portadores; informar o comprador e o veterinário para evitar ivermectina, moxidectina, loperamida e outros substratos da P-gp em homozigotos e heterozigotos
- Furnishing: usar o teste como seleção de pelagem, não como rastreio de doença, e interpretá-lo em conjunto com outros loci de pelagem
- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental

A vWD1 confirma-se por doseamento do antigénio e da atividade do fator de von Willebrand; avaliar antes de cirurgia programada. A HFH confirma-se por clínica e teste molecular (ou biópsia); o diferencial inclui paraqueratose nasal do Labrador (SUV39H2), ictiose epidermolítica do Norfolk Terrier, leishmaniose, pênfigo e défice de zinco. A urolitíase por urato deve diferenciar-se da cistina e da infeciosa (análise do cálculo). A DM é diagnóstico de exclusão (excluir compressão medular). Não aplicar linguagem médica de afetado/portador ao furnishing.

1. vWD1 (VWF): Segert JH et al. 2019. vWD1 is inherited in an autosomal dominant manner with incomplete penetrance, in the Kromfohrländer breed. Canine Genet Epidemiol. PMID: 31131110; Brooks M et al. 2001. von Willebrand disease phenotype and von Willebrand factor marker genotype in Doberman Pinschers. Am J Vet Res. PMID: 11277201; Crespi JA et al. 2018. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence. J Vet Diagn Invest. PMID: 29271313; OMIA:001057-9615
2. HFH (FAM83G): Drögemüller M et al. 2014. A mutation in the FAM83G gene in dogs with hereditary footpad hyperkeratosis. PLoS Genet. PMID: 24832243; OMIA:001327-9615 (KRT16/FNEPPK1 del Dogo de Burdeos: Plassais J et al. 2015. J Invest Dermatol. PMID: 25521457; OMIA:002088-9615)
3. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
4. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
5. MDR1 (ABCB1): Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082; Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562
6. Furnishing (RSPO2): Cadieu E et al. 2009. Coat variation in the domestic dog is governed by variants in three genes. Science. PMID: 19713490; Parker HG et al. 2010. An insertion in the RSPO2 gene correlates with improper coat in the Portuguese water dog. J Hered. PMID: 20562213