Panel di DNA specifico per il Burmese che combina la determinazione genetica del gruppo sanguigno con lo screening di tre patologie ereditarie della razza: gangliosidosi GM2, difetto craniofacciale congenito e polimiopatia ipopotassiemica familiare. La GM2 è una malattia neurodegenerativa lisosomiale letale; il difetto craniofacciale è una malformazione congenita grave; e l'ipopotassiemia è un disturbo neuromuscolare trattabile. Si esegue da tampone buccale o sangue e identifica animali portatori e affetti per pianificare accoppiamenti sicuri.

La GM2 è oggi molto rara grazie al controllo delle linee portatrici. L'ipopotassiemia è stata segnalata in linee Burmese di Europa e Australia con una frequenza bassa. Il difetto craniofacciale compare in modo sporadico e concentrato in famiglie specifiche; la delezione ALX1 è molto frequente nel Burmese moderno di tipo brachicefalico (gli omozigoti non sono vitali), quindi il rischio risiede negli accoppiamenti tra due eterozigoti.

- GM2: tremore della testa, atassia e paresi progressiva dai primi mesi di vita, con morte o eutanasia prima dell'anno
- Difetto craniofacciale (omozigoti ALX1): malformazioni craniofacciali congenite gravi, generalmente incompatibili con la vita (nati morti o eutanasia precoce)
- Eterozigoti ALX1: fenotipo brachicefalico del Burmese moderno, senza malformazione letale
- Ipopotassiemia: episodi di debolezza muscolare scheletrica con ventroflessione cervicale, intolleranza all'esercizio e andatura anomala
- Isoeritrolisi neonatale da incompatibilità di gruppo sanguigno

La gangliosidosi GM2 (deficit di esosaminidasi) è stata descritta nei gatti Burmese nelle ultime decadi del XX secolo come modello delle malattie umane omologhe, e la successiva identificazione della variante del gene HEXB ha reso disponibile un test per i portatori. Il difetto craniofacciale congenito è riconosciuto nelle linee Burmese da decenni; Lyons e collaboratori (2016) ne hanno dimostrato l'associazione con una delezione del gene ALX1 e un'ereditarietà codominante: gli eterozigoti presentano il fenotipo brachicefalico proprio dello standard moderno, mentre gli omozigoti per la delezione presentano malformazioni craniofacciali gravi incompatibili con la vita. La polimiopatia ipopotassiemica del Burmese è stata caratterizzata clinicamente in Europa e Australia ed è stata associata a una variante del gene WNK4, che ha permesso un test del DNA. Il sistema di gruppo sanguigno AB è stato decifrato molecularmente nel 2007 con l'identificazione del gene CMAH.

- Non accoppiare mai due portatori di GM2 o di ipopotassiemia: il 25% della cucciolata sarebbe verosimilmente affetto
- I portatori di GM2 o ipopotassiemia possono essere accoppiati con animali indenni e ritirati gradualmente anziché esclusi dal programma
- Per il difetto craniofacciale da ALX1, poiché l'ereditarietà è dominante, tutti i brachicefalici moderni sono eterozigoti per la delezione; l'accoppiamento eterozigote × eterozigote produce il 25% di omozigoti malformativi letali, il 50% di eterozigoti brachicefalici e il 25% di omozigoti di tipo selvatico (non brachicefalici). Conoscere il genotipo prima dell'accoppiamento ed evitare accoppiamenti eterozigote × eterozigote se si vogliono prevenire cucciolate con gattini malformati
- Determinare il gruppo sanguigno prima dell'accoppiamento per prevenire l'isoeritrolisi neonatale
- In gattini con ventroflessione del collo sospettare ipopotassiemia e consultare presto il veterinario: è trattabile

L'ipopotassiemia si conferma con potassio sierico e creatina chinasi (CK) e di solito risponde bene all'integrazione di potassio; deve essere differenziata da altre cause di miopatia e debolezza. Nella GM2, la determinazione dell'attività dell'esosaminidasi nei leucociti supporta la diagnosi, così come l'osservazione di vacuoli di accumulo nei tessuti. Il difetto craniofacciale richiede diagnosi differenziale con altre malformazioni congenite; l'imaging diagnostico e l'esame post mortem sono utili nei casi confermati. Ricordare che la brachicefalia del Burmese moderno e il difetto craniofacciale letale condividono la stessa delezione ALX1 a dosi diverse: due copie letali, una copia fenotipo di razza.

1. Lyons LA et al. 2016, deleción de ALX1 asociada a la estructura craneofacial y displasia frontonasal del burmés. Dev Biol. PMID: 26610632
2. Bighignoli B et al. 2007, mutaciones de CMAH asociadas al grupo AB felino. BMC Genet. PMID: 17553163
3. Gandolfi B et al. 2012, primer modelo animal de hipopotasemia por WNK4 en el burmés. PLoS One. PMID: 23285264
4. Lyons LA 2015, DNA mutations of the cat (revisión). PMID: 25701860