Pannello genetico dell'American Staffordshire terrier che combina quattro varianti recessive: atrofia progressiva della retina di tipo crd1 (crd1-PRA, degenerazione precoce dei fotorecettori da PDE6B), lipofuscinosi neuronale ceroide a esordio adulto (NCL da ARSG), mielopatia degenerativa (DM, variante dell'esone 2 di SOD1) e il locus di diluizione del colore del pelo D-locus d1 (trasforma l'eumelanina in diluito blu/fulvo in omozigosi). Le prime tre sono malattie; la quarta è una caratteristica del mantello.

American Staffordshire terrier. NCL da ARSG: allele al ~3,4% nell'AmStaff (Donner et al., 2023, n>1M), con casi clinici descritti nella razza. Per crd1-PRA e DM le frequenze di popolazione non sono pubblicate in modo affidabile (dati limitati). La variante di diluizione MLPH d1 è presente con frequenza variabile.

- crd1-PRA: cecità notturna e perdita visiva progressiva da diversi mesi di età; alterazioni del fondo oculare
- NCL: esordio adulto con atassia, deterioramento mentale-motorio, mioclonie e segni cerebellari; atrofia cerebellare alla RM
- DM: paresi/atassia degli arti pelvici nell'adulto, progressione verso la paraplegia
- D-locus d1: in omozigosi, pelo di tonalità diluita (blu/fulvo); nessun segno clinico associato (solo fenotipo del mantello)

La crd1-PRA è stata descritta nell'American Staffordshire terrier da Kijas et al. (2004) e caratterizzata da Goldstein e collaboratori (2013) come una delezione di 3 pb nell'esone 21 di PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). La NCL a esordio adulto dell'American Staffordshire è stata associata a una variante missense in ARSG (c.296G>A, p.R99H) da Abitbol e collaboratori (2010); la sua frequenza allelica nella razza è stata stimata intorno al 3,4% (Donner et al., 2023, n>1M). La DM esone 2 di SOD1 è pan-razza. Il D-locus d1 (diluizione) è associato alla variante classica di MLPH (c.-22G>A).

- Genotipizzare i riproduttori per PDE6B, ARSG, SOD1 esone 2 e MLPH (d1) prima dell'accoppiamento
- Per le malattie: non incrociare due portatori della stessa variante
- Per il D-locus d1: la scelta di accoppiamenti diluiti/non diluiti è di criterio estetico, ma conviene avvisare l'acquirente dello stato
- Un portatore può essere incrociato con un indenne e la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Dopo un caso di malattia confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente
- La DM ha penetranza incompleta: lo stato omozigote SOD1 non implica necessariamente lo sviluppo clinico

La crd1-PRA deve essere distinta dalle altre PRA (il test crd1 non esclude altre forme). La NCL da ARSG ha esordio adulto e deve essere differenziata dalle altre atassie degenerative; in studi recenti il quadro è in parte riclassificato come mucopolisaccaridosi. La DM è attribuibile a SOD1 solo dopo aver escluso una compressione midollare. Il D-locus d1 in omozigosi può essere associato in alcune razze all'alopecia da diluizione del colore (color dilution alopecia), ma non in modo sistematico; l'American Staffordshire può mostrare pelo sano nei diluiti.

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
6. Drögemüller C et al. (2007). A noncoding melanophilin gene (MLPH) SNP at the splice donor of exon 1 represents a candidate causal mutation for coat color dilution in dogs. J Hered. PMID: 17519392
OMIA001674-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615 / OMIA000031-9615.