Pannello genetico dell'American Bully che raggruppa cinque condizioni ereditarie recessive prevalenti nelle razze di tipo bull/pit: l'atrofia progressiva della retina di tipo crd1 (crd1-PRA, degenerazione precoce dei fotorecettori), la cistinuria (calcoli di cistina nelle vie urinarie), l'iperuricosuria/iperuricemia (HUU, rischio di uroliti di urato), la lipofuscinosi neuronale ceroide (NCL, degenerazione neurodegenerativa a esordio adulto) e la mielopatia degenerativa (DM, variante dell'esone 2 di SOD1). L'American Bully discende dall'American Staffordshire Terrier e condivide diverse varianti per effetto fondatore.

American Bully (e razze correlate di tipo pit/bull). La NCL da ARSG è caratterizzata in AmStaff/APBT (allele al 3,4 % in AmStaff, Donner 2023 n>1M); si presume condivisa con l'American Bully per ancestria, senza casi pubblicati nella razza. Per crd1-PRA, HUU e cistinuria nell'American Bully le cifre di popolazione non sono pubblicate in modo affidabile (dati limitati).

- crd1-PRA: cecità notturna e perdita visiva progressiva da diversi mesi di età; alterazioni del fondo oculare\n- Cistinuria: urolitiasi di cistina, ostruttiva o ricorrente, soprattutto nel maschio\n- HUU: uroliti di urato nelle vie urinarie, ostruttivi, nel maschio\n- NCL: esordio adulto con atassia, deterioramento mentale-motorio, mioclonie e segni cerebellari\n- DM: paresi/atassia degli arti pelvici nell'adulto, progressione verso la paraplegia

La crd1-PRA è stata descritta nell'American Staffordshire Terrier da Kijas et al. (2004) ed è stata caratterizzata da Goldstein e collaboratori (2013) come una delezione di 3 pb nell'esone 21 di PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). La NCL a presentazione adulta è stata associata a una variante missense di ARSG (c.296G>A, p.R99H) da Abitbol e collaboratori (2010), forma documentata nell'American Staffordshire Terrier e assunta nell'American Bully per ancestria. La cistinuria del tronco bull/mastino (Bulldog inglese e francese) è dovuta all'aplotipo di due varianti di SLC3A1 c.[574A>G;2092A>G] (Brons et al., 2013); la sua validazione clinica nell'American Bully è limitata. La HUU è associata alla variante classica di SLC2A9 e la DM alla variante dell'esone 2 di SOD1, presenti in molte razze.

- Genotipizzare i riproduttori per PDE6B, SLC2A9, ARSG, SOD1 esone 2 e la variante della cistinuria prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori per la stessa variante\n- Un portatore può essere incrociato con un libero e la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata\n- Dopo un caso confermato, non ripetere l'incrocio parentale e comunicare lo stato all'acquirente\n- Per HUU e cistinuria, raccomandare dieta e gestione (basso contenuto di purine, basso contenuto di metionina) anche se il test è positivo, e sorveglianza urinaria\n- Ricordare che la DM ha penetranza incompleta: non tutti gli omozigoti SOD1 sviluppano la malattia

La crd1-PRA deve essere distinta da altre PRA (prcd-PRA, ecc.); il test crd1 non esclude altre forme. La NCL da ARSG ha presentazione adulta e deve essere differenziata da altre atassie degenerative. La cistinuria e la HUU condividono la presentazione clinica (urolitiasi) e richiedono l'analisi del calcolo. La DM è attribuibile a SOD1 solo dopo aver escluso una compressione midollare (RM, mielografia).

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Harnevik L et al. (2006). SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473
6. Ruggerone B et al. (2016). Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977
7. Fitzwilliams C et al. (2023). Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195
8. Brons AK et al. (2013). SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. PMID: 24001348
9. Bannasch D et al. (2008). Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453
10. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
OMIA001674-9615 / OMIA000256-9615 / OMIA001033-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615.