Dettaglio del Test

Pannello esteso del Russell terrier (e del gruppo Russell/Parson Russell terrier) che combina cinque condizioni neuro-oftalmologiche: mielopatia degenerativa (DM, variante dell'esone 2 di SOD1), atassia a esordio tardivo (LOA), atassia spinocerebellare (SCA con o senza miokimia), malattia cerebrale giovanile (JBD, encefalopatia mitocondriale con epilessia) e lussazione primaria del cristallino (PLL, lussazione bilaterale del cristallino con rischio di glaucoma). Quattro di esse hanno base molecolare nota e test genetico specifico; il ruolo causale di CAPN1 nell'atassia del Parson Russell è dibattuto (vedi note).

Russell terrier, Parson Russell terrier e gruppo dei terrier Russell. La frequenza dei portatori per paese non è pubblicata in modo affidabile nella letteratura accessibile (dati limitati). Per la PLL si conoscono frequenze elevate in altri terrier ma non specifiche per il Russell.

- Genotipizzare i riproduttori per SOD1 esone 2, CAPN1, KCNJ10, PITRM1 e ADAMTS17 prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori per la stessa variante
- Un portatore può essere incrociato con un indenne e la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Dopo un caso confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente
- La PLL richiede una revisione oftalmologica periodica anche se il test genetico è negativo per altri geni oculari
- Avvertenza: i test per CAPN1 e KCNJ10 non catturano tutti i casi di atassia del Russell (almeno una forma aggiuntiva non risolta)

Diagnosi differenziale tra DM e atassie del Russell: la DM ha esordio adulto e interessa soprattutto gli arti pelvici; le atassie sono più precoci e cerebellari. La PLL deve essere distinta dalle lussazioni traumatiche e da altre displasie del legamento sospensore; il glaucoma acuto è un'urgenza. La JBD deve essere distinta da altre encefalopatie giovanili. La coesistenza di più varianti nello stesso animale è possibile e aggrava la prognosi. Avvertenza su CAPN1: le prove sul ruolo causale di c.344G>A sono limitate (Forman 2013 l'ha descritta come variante candidata e Gast 2016 non l'ha validata nella sua coorte), per cui un risultato deve essere interpretato con cautela.

1. Forman OP et al. 2013. Missense mutation in CAPN1 is associated with spinocerebellar ataxia in the Parson Russell Terrier dog breed. PLoS One 8:e64627. PMID: 23741357
2. Hytönen MK et al. 2021. In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet 140:1593-1609. PMID: 33835239
3. Gilliam D et al. 2014. A homozygous KCNJ10 mutation in Jack Russell Terriers and related breeds with spinocerebellar ataxia with myokymia, seizures, or both. J Vet Intern Med. PMID: 24708069
4. Rohdin C et al. 2015. A KCNJ10 mutation previously identified in the Russell group of terriers also occurs in Smooth-Haired Fox Terriers with hereditary ataxia and in related breeds. Acta Vet Scand. PMID: 25998802
5. Gast AC et al. 2016. Genome-wide association study for hereditary ataxia in the Parson Russell Terrier and DNA-testing for ataxia-associated mutations in the Parson and Jack Russell Terrier. BMC Vet Res. PMID: 27724896
6. Farias FH et al. 2010. An ADAMTS17 splice donor site mutation in dogs with primary lens luxation. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 20375329
7. Gould D et al. 2011. ADAMTS17 mutation associated with primary lens luxation is widespread among breeds. Vet Ophthalmol. PMID: 22050825
8. Oliver JAC et al. 2018. Evaluation of ADAMTS17 in Chinese Shar-Pei with primary open-angle glaucoma, primary lens luxation, or both. Am J Vet Res. PMID: 29287154
9. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. PNAS. PMID: 19188595
10. Coates JR, Wininger FA. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
OMIA:001820-9615 (ataxia espinocerebelar CAPN1); OMIA:002089-9615 (ataxia cerebelar KCNJ10); OMIA:002324-9615 (epilepsia/neurodegeneración PITRM1); OMIA:000588-9615 (luxación de lente); OMIA:000263-9615 (mielopatía degenerativa).