Dettaglio del Test

Encefalopatia mitocondriale giovanile del Parson Russell Terrier, con crisi epilettiche che esordiscono tra le 6 e le 12 settimane di età, atassia e deterioramento neurologico rapido e irreversibile. Si trasmette in modo autosomico recessivo ed è associata a una delezione in frame del gene PITRM1, che codifica una metalloproteasi mitocondriale implicata nel mantenimento della funzione mitocondriale.

Razza affetta: Parson Russell Terrier (unica razza documentata). Non vengono pubblicate frequenze di portatori affidabili su larga scala; i casi sono sporadici e la malattia è rara.

- Testare i riproduttori con il test PITRM1 prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti
- Un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Escludere dall'allevamento gli animali affetti e i loro genitori portatori noti
- Ricordare che nel gruppo Russell esistono altre atassie ereditarie (SCA da KCNJ10, LOA da CAPN1): un risultato indenne per PITRM1 non le esclude

Diagnosi differenziale con l'atassia spinocerebellare con miokimia e crisi (SAMS) da KCNJ10 (c.627C>G) e con l'atassia a esordio tardivo (LOA) da CAPN1 descritte nel gruppo Russell, nonché con altre encefalopatie giovanili. La distinzione tra JBD (PITRM1) e SAMS (KCNJ10) è importante: la JBD esordisce con crisi precoci e deterioramento cerebrale, la SAMS con atassia e miokimia a partire dai 2-6 mesi. Il test genetico specifico per PITRM1 è lo strumento di conferma; conviene completare il pannello con KCNJ10 e CAPN1 se il quadro è atassico.

1. Hytönen MK et al. (2021). In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet 140(11):1593-1609. PMID: 33835239
2. OMIA:002324-9615. Epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration, PITRM1-related in Canis lupus familiaris (dog).