Dettaglio del Test

Pannello genetico multi-malattia per il Papillon / Continental Toy Spaniel che riunisce cinque test molecolari: atrofia retinica progressiva pap-PRA1, deficit del fattore VII (F7), distrofia neuroassonale (NAD), mielopatia degenerativa (DM esone 2) e malattia di von Willebrand di tipo 1 (vWD-1). Ogni condizione ha una propria base molecolare e una propria ereditarietà. Il pannello è complementare all'esame oculare, emocoagulativo e neurologico nella selezione riproduttiva.

Razza applicabile: Papillon (e Phalène, varietà della stessa razza). La variante CNGB1 della pap-PRA1 è stata descritta nella razza (17,2 % di portatori in una coorte di 145 Papillon/Phalène). Non sono pubblicate cifre sistematiche di frequenza dei portatori per F7, NAD, DM esone 2 né vWD-1 nella razza (dati limitati).

- Ridotta visione notturna e atrofia retinica progressiva (pap-PRA1)\n- Cecità evolutiva con fondo oculare alterato\n- Sanguinamento prolungato dopo chirurgia o trauma, ecchimosi ed epistassi (F7)\n- Sanguinamento mucoso da lieve a moderato (vWD-1)\n- Atassia progressiva, segni neurologici e deterioramento in giovane età (NAD)\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia propriocettiva (DM)

La pap-PRA1 è stata descritta molecularmente nel 2013 come mutazione con cambio del modulo di lettura in CNGB1, con ereditarietà autosomica recessiva ed esordio mediano intorno ai 5,6 anni. Il deficit del fattore VII del cane è stato caratterizzato in colonie di Beagle (2006) e la sua variante missenso di F7 è stata documentata in più di 20 razze, incluso il Papillon. La distrofia neuroassonale del Papillon è stata associata nel 2017 a una variante missenso di PLA2G6. La mielopatia degenerativa è stata collegata nel 2009 alla variante dell'esone 2 di SOD1 (allele classico). La malattia di von Willebrand di tipo 1 è associata a varianti del gene VWF e il suo test deve corrispondere alla variante della razza.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre cinque condizioni in un unico campione.\n- Recessive (pap-PRA1, F7, NAD e DM esone 2): non accoppiare due portatori (25 % di omozigoti per cucciolata); portatore × indenne non produce affetti.\n- La vWD-1 è dominante con penetranza incompleta: un portatore può trasmettere la variante a ~50 % della discendenza; valutare l'accoppiamento con un soggetto indenne.\n- Per F7 e vWD-1, valutare il dosaggio del fattore prima di chirurgia programmata in omozigoti e portatori.\n- Per la DM, gli omozigoti non sono priorità riproduttiva; accoppiare portatori con indenni.\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente.

La pap-PRA1 si conferma con esame oculare e test molecolare; esame annuale (ECVO/CERF) complementare. Il deficit del fattore VII si conferma con dosaggio dell'attività del fattore VII e studio molecolare; la diagnosi differenziale include altri difetti di coagulazione e trombocitopatie. La vWD-1 si conferma con dosaggio dell'antigene e dell'attività del fattore di von Willebrand. La NAD si conferma con istopatologia (sferoidi neuroassonali) e studio molecolare; la diagnosi differenziale include altre distrofie neuroassonali e degenerative. La DM è diagnosi di esclusione: escludere la compressione midollare prima di attribuire il quadro a SOD1.

1. Winkler PA et al. 2013, modelo animal grande para la retinitis pigmentosa autosómica recesiva por CNGB1 (PLoS One) (PMID 23977260).
2. Ahonen SJ et al. 2013, mutación de cambio de marco en CNGB1 en Papillón y Phalène con atrofia progresiva de retina (PLoS One) (PMID 24015210).
3. Callan MB et al. 2006, nueva mutación missense causante de la deficiencia de factor VII en colonias de Beagle (J Thromb Haemost) (PMID 16961583).
4. Tsuboi M et al. 2017, identificación de la mutación missense PLA2G6 c.1579G>A en la distrofia neuroaxonal del Papillón (PLoS One) (PMID 28107443).
5. Awano T et al. 2009, análisis de asociación del genoma que revela una mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
6. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
7. OMIA:002723-9615, OMIA:000361-9615, OMIA:002105-9615, OMIA:001057-9615.