Panel d'ADN spécifique au burmèse qui combine la détermination génétique du groupe sanguin avec le dépistage de trois affections héréditaires de la race : gangliosidose GM2, défaut craniofacial congénital et polymyopathie hypokaliémique familiale. La GM2 est une maladie neurodégénérative lysosomale létale ; le défaut craniofacial est une malformation congénitale grave ; et l'hypokaliémie est un trouble neuromusculaire traitable. Il est réalisé à partir d'un frottis buccal ou de sang et identifie les animaux porteurs et atteints afin de planifier des accouplements sûrs.

La GM2 est aujourd'hui très rare grâce au contrôle des lignées porteuses. L'hypokaliémie a été signalée dans des lignées burmèses d'Europe et d'Australie à une fréquence faible. Le défaut craniofacial apparaît de façon sporadique et concentré dans des familles précises ; la délétion ALX1 est très fréquente chez le burmèse moderne de type brachycéphale (les homozygotes ne sont pas viables), le risque réside donc dans les accouplements entre deux hétérozygotes.

- GM2 : tremblement de la tête, ataxie et parésie progressive dès les premiers mois de vie, avec mort ou euthanasie avant un an
- Défaut craniofacial (homozygotes ALX1) : malformations craniofaciales congénitales graves, généralement incompatibles avec la vie (mortinatalité ou euthanasie précoce)
- Hétérozygotes ALX1 : phénotype brachycéphale du burmèse moderne, sans malformation létale
- Hypokaliémie : épisodes de faiblesse musculaire squelettique avec ventroflexion cervicale, intolérance à l'exercice et démarche anormale
- Isoérythrolyse néonatale par incompatibilité de groupe sanguin

La gangliosidose GM2 (déficit en hexosaminidase) a été décrite chez les chats burmèses dans les dernières décennies du XXe siècle comme modèle des maladies humaines homologues, et l'identification ultérieure du variant du gène HEXB a permis de disposer d'un test de porteurs. Le défaut craniofacial congénital est reconnu dans les lignées burmèses depuis des décennies ; Lyons et collaborateurs (2016) ont démontré son association avec une délétion du gène ALX1 et une transmission codominante : les hétérozygotes présentent le phénotype brachycéphale propre au standard moderne, tandis que les homozygotes pour la délétion présentent des malformations craniofaciales graves incompatibles avec la vie. La polymyopathie hypokaliémique du burmèse a été caractérisée cliniquement en Europe et en Australie et associée à un variant du gène WNK4, ce qui a permis un test d'ADN. Le système de groupe sanguin AB a été déchiffré moléculairement en 2007 avec l'identification du gène CMAH.

- Ne jamais accoupler deux porteurs de GM2 ou d'hypokaliémie : 25 % de la portée serait atteinte en moyenne
- Les porteurs de GM2 ou d'hypokaliémie peuvent être accouplés avec des animaux indemnes et retirés progressivement plutôt qu'exclus du programme
- Pour le défaut craniofacial lié à ALX1, la transmission étant dominante, tous les brachycéphales modernes sont hétérozygotes pour la délétion ; l'accouplement hétérozygote × hétérozygote produit 25 % d'homozygotes malformatifs létaux, 50 % d'hétérozygotes brachycéphales et 25 % d'homozygotes de type sauvage (non brachycéphales). Connaître le génotype avant l'accouplement et éviter les accouplements hétérozygote × hétérozygote si l'on souhaite prévenir les portées de chatons malformés
- Déterminer le groupe sanguin avant la saillie pour prévenir l'isoérythrolyse néonatale
- En présence de chatons avec ventroflexion du cou, suspecter une hypokaliémie et consulter rapidement le vétérinaire : c'est traitable

L'hypokaliémie se confirme par le potassium sérique et la créatine kinase (CK) et répond généralement bien à la supplémentation en potassium ; elle doit être différenciée des autres causes de myopathie et de faiblesse. Dans la GM2, la mesure de l'activité de l'hexosaminidase dans les leucocytes étaye le diagnostic, tout comme l'observation de vacuoles de surcharge dans les tissus. Le défaut craniofacial nécessite un diagnostic différentiel avec d'autres malformations congénitales ; l'imagerie diagnostique et l'examen post mortem sont utiles dans les cas confirmés. Rappel : la brachycéphalie du burmèse moderne et le défaut craniofacial létal partagent la même délétion ALX1 à des doses différentes : deux copies létales, une copie phénotype de race.

1. Lyons LA et al. 2016, deleción de ALX1 asociada a la estructura craneofacial y displasia frontonasal del burmés. Dev Biol. PMID: 26610632
2. Bighignoli B et al. 2007, mutaciones de CMAH asociadas al grupo AB felino. BMC Genet. PMID: 17553163
3. Gandolfi B et al. 2012, primer modelo animal de hipopotasemia por WNK4 en el burmés. PLoS One. PMID: 23285264
4. Lyons LA 2015, DNA mutations of the cat (revisión). PMID: 25701860